NHC-Catalyzed Spiro Bis-Indane Formation via Domino Stetter−Aldol−Michael and Stetter−Aldol−Aldol Reactions

Abstract

Two novel domino NHC-catalyzed spirocyclizations are described herein, enabling the rapid construction of three new carbon-carbon bonds and a quaternary center with high diastereoselectivity. A variety of spiro bis-indane structures are assembled in a single step from simple o-phthaldialdehyde derivatives.

N‐Heterocyclic Carbene Catalyzed Domino Reactions

“…In addition, the Gravel group reported a Stetter–aldol–aldol domino reaction of phthalaldehyde 39 a with ortho ‐formyl chalcone 61 employing the thiazolium precatalyst 65 (Scheme ) 42. 43 Pharmaceutically important spiro bis‐indanes 63 were accessed by this method in moderate yields (36–75 %).…”

Synthesis of 1-indanones with a broad range of biological activity

“…Another example of the 1-indanone synthesis using N -heterocyclic carbenes (NHC) has been described by Gravel et al [50–51]. The benefit of the described reaction was a rapid construction of three new carbon–carbon bonds and a carbon quaternary center with high diastereoselectivity as a consequence of the Stetter–Aldol–Aldol (SAA) reaction sequence.…”

Durch N‐heterocyclische Carbene katalysierte Dominoreaktionen

“…Das Hauptdiastereomer war trans-konfi- (Schema 10 D). [42,43] Die pharmazeutisch relevanten Spirobisindane 63 waren bei dieser Methode in moderaten Ausbeuten (36-75 %) zugänglich. Die Produkte wurden als 1:1-Gemisch von Diastereomeren erhalten, die sich in der Konfiguration der a-ständigen Hydroxygruppe unterschieden.…”

“…Dennoch ist der Aufbau eines quartären Stereozentrums und dreier C-C-Bindungen in einer Eintopfreaktion von großer Bedeutung als neue Methode in der organischen Chemie, was unter anderem durch die Synthese des Spirogerüstes von Fredericamycin A demonstriert wurde. [42] Des Weiteren entwickelten Gravel et al die Dimerisierung der ortho-Formylchalcone 39 b zu Spirobisindanen 64 durch eine Sequenz aus Stetter-, Aldol-und Michael-Reaktion (Schema 10 E). [42,43] Dieser Prozess lieferte deutlich bessere Ausbeuten (31-86 %) und Diastereoselektivitäten (bis zu 20:1) als der obige.…”

“…[42] Des Weiteren entwickelten Gravel et al die Dimerisierung der ortho-Formylchalcone 39 b zu Spirobisindanen 64 durch eine Sequenz aus Stetter-, Aldol-und Michael-Reaktion (Schema 10 E). [42,43] Dieser Prozess lieferte deutlich bessere Ausbeuten (31-86 %) und Diastereoselektivitäten (bis zu 20:1) als der obige. Diese Reaktion funktionierte ebenfalls mit Zimtsäurealkylthioestern, versagte dagegen bei normalen Estern, Sulfonen oder Nitrilen.…”