Nichtsteroidale Entzündungshemmer, 15. Mitt. Chirale Arylhydroxycarbonsäuren

Abstract

Einige friiher synthetisierte und antiphlogistisch wirksame chirale Biphenylylcarbonsauren wurden zu den p-Fluorbiphenylyl-oder p-Cyclohexylphenyl-Analogen 4 @ 4 C modifiziert und pharmakologisch gepriift. Im Tierversuch wurde eine Abschwachung der antiphlogistischen Aktivitat gefunden; bei den auch in vztro getesteten Fluorverbindungen konnte eine mogliche Hemmung der Phorbolester-induzierten PGE2-Freisetzung aus Mausperitonealmakrophagen nicht nachgewiesen werden. Nonsteroidal Antiinflammatory Agents, XV: Chiral Aryl(hydroxy)carboxylic AcidsAlkyl/aryl(biphenylyI)carboxylic acids were modified to the p-fluorobiphenylyl and p-cyclohexylphenyl analogues 4@4aC. These products were tested for antiinflammatory and analgesic activities and for acute toxicity. The fluorinated compounds were also screened in vitro for inibition of prostaglandin (PGE,) from mouse peritoneal macrophages stimulated by the phorbol ester TPA.In vorangegangenen Mitt. aus dem Bereich der chiralen Alkylaryl-hydroxycarbonsauren haben einige von uns iiber die entziindungshemmende Wirkung der (+)-3-Biphenylyl-3-hydroxy-isocapronsaure (4, R = i-C3H7-, R' = C6H,-)*) und besonders der (-)-3-m-Tolyl-und (f)-3-m-Anisyl-3-biphenylyl-3-hydroxy-propionsaure (4, R = m-CH3-C6H,-bzw. m-CH30-C,H,-; R' = C6H5-)3) berichtet. Um die eigentliche Rolle der planaren Flache der Biphenylylgruppe bei der Entfaltung der Aktivitat zu untersuchen, die durch hydrophobe Bindungen an die Cyclooxygenase, dem oft als Wirkort fiir +) Als Poster vorgetragen auf dem 4.