Nitrosierungen an Hydrazinderivaten, 6. Mitt.: Neuartige Reaktion oraler Antidiabetica vom Sulfonylsemicarbazid‐Typ unter nitrosierenden Bedingungen

Abstract

Orale Antidiabetica vom Sulfonylsemicarbazid-Typ wie Tolazamid (1) und Glisoxepid (2) wurden unter milden nitrosierenden Bedingungen, auch anniihemd physiologischen in vitro Bedingungen, nach einem neuartigen Reaktionsverlauf in Sulfonyltriazene 3a, b umgewandelt. Modellverbindungen mit N4-Acyl-semicarbazidstruktur 4 zeigen abweichendes Reaktionsverhalten, wobei Saureamide 5 neben Nitrosaminen 6 gebildet werden.Oral antidiabetics of the sulfonylsemicarbazide type like Tolazamide (1) and Glisoxepide (2) were transformed under mild nitrosating conditions. even nearly physiological in v i m conditions, to sulfonyl triazenes 3a, b by a novel reaction pathway. Model compounds with N4-Acyl-semicarbazide structure 4 showed different reaction behaviour yielding carbonamides 5 and nitrosamines 6.Im Rahnien unserer Untersuchungen zur Nitrosierbarkeit von Arzneistoffen und Modellsubstanzen mit Hydrazinpartialstrukturen wurden orale Antidiabetica vom Sulfonylsemicarbazid-Typ einbezogen.Bei der Umsetzung von Tolazamid (1) mit NaN02 in waljriger KH,PO4-Losung trat beim Zutropfen von Essigsaure exotherme Reaktion auf. Aus der schwach sauren Losung wurden blal3gelbe Kristalle in 11 % Ausb. erhalten, wobei zunachst mit dem Produkt einer C-N-Bindungsspaltung im Azepanring gerechnet wurde unter Bildung einer N-Nitrosohydrazid-Struktur, wie von heterocyclischen Hydraziden bekannt4). Das IR-Spektrum zeigte durch das Fehlen von NH-und C=O-Banden, dalj eine ganz andere Struktur gebildet wurde. Nachdem auch das 13C-NMRSpektrum eine Carbonylfunktion ausgeschlossen hatte, gab das "N-NMR-Spektrum den entscheidenen Hinweis auf die Sulfonyltriazenstruktur 3a. Die drei Signale lassen sich wie im Formelbild ersichtlich zuordnen, wobei fur N1-(4-Nitrophenyl)-N3-dimethyl-triazen publizierte "N-Daten5) herangezogen wurden.