Non‐Dipolar Behavior of Mesoionic Heterocycles: Synthesis and Tautomerism of 2‐Alkylthioisomünchnones

Авалос, M.; Babiano, Reyes; Cintas, Pedro; Dı́az, Jesús; Jiménez, José L.; López, Ignacio; Palacios, Juan C.

doi:10.1002/ejoc.200400049

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“…Alternativamente, a ressonância magnética nuclear (RMN) pode ser também empregada na caracterização de uma relação atropoisomérica em compostos diastereoisoméricos, que já apresentam um centro estereogênico ou mais que um eixo de quiralidade [18][19][20][21][22] . Podese observar, em estudos de dinâmica molecular de derivados de 1,8-bispiridil-naftalenos descritos por Wolf e Ghebremariam 16 , que sinais referentes aos grupos metila do derivado 20 apresentavam diferenciação entre os atropoisômeros diastereoisoméricos sin e anti, à medida que a temperatura de análise era reduzida (Figura 8).…”

Section: Métodos De Determinação E Resolução De Atropoisômerosunclassified

Atropoisomerismo: o efeito da quiralidade axial em substâncias bioativas

Santos¹,

Pinheiro²,

Sodero³

et al. 2007

Quím. Nova

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Recebido em 26/9/05; aceito em 30/3/06; publicado na web em 26/9/06 ATROPISOMERISM: THE EFFECT OF THE AXIAL CHIRALITY IN BIOACTIVE COMPOUNDS. Atropisomerism is a special kind of stereoisomeric relationship that arises from the freezing of a certain conformation of an organic molecule, associated with a high rotational barrier about a single covalent bond. Atropisomerism has been originally described in orto-functionalyzed biphenyl derivatives, but a lot of other organic functionalities can present this structural phenomenon, characterized by the presence of chiral properties in compounds that don't present classical stereogenic centers. Atropisomeric compounds, intermediates and catalysts have well-know importance in organic synthesis, but the influence of the axial chirality in substances able to modulate biological systems is still not very exploited in drug design and development. In this context, the present account describes the importance of this structural property in the medicinal chemistry of different classes of bioactive compounds or therapeutic agents, emphasizing how atropisomerism could affect the molecular recognition of a ligand or a prototype by the target bioreceptor.Keywords: atropisomerism; atropisomerism of drugs; stereoselective molecular recognition. INTRODUÇÃOO fenômeno conhecido como atropoisomerismo, denominação oriunda da palavra grega atropos (i.e. sem rotação), é atribuído a um tipo de estereoisomerismo característico de sistemas onde a rotação livre em torno de uma ligação simples é impedida, produzindo uma barreira energética suficientemente elevada, de modo a permitir o isolamento ou simplesmente a detecção dos diferentes rotâmeros, chamados atropoisômeros 1,2 . Este tipo de isomeria axial é caracterizada pela atividade ótica promovida por um eixo de ligação, não necessitando que a substância apresente carbono estereogênico como elemento de quiralidade. O fenômeno foi observado pela primeira vez por Christie e Kenner 3 , após a resolução dos atropoisômeros do ácido 6,6'-dinitro-2,2'-difênico 1, os quais não se mostraram interconversíveis à temperatura ambiente (Figura 1).A nomenclatura de substâncias que apresentam quiralidade axial pode ser atribuída como R ou S pela aplicação das regras de prioridade de Cahn-Ingold-Prelog 4,5 , conforme exemplificado na Figura 2. A partir da projeção da estrutura vista na direção do eixo de ligação do sistema bifenílico, deve-se definir a ordem de prioridade dos grupos funcionais, iniciando por aqueles mais próximos ao observador e, em seguida, atribuir a configuração absoluta R ou S com base no sentido da rotação produzida quando se caminha do substituinte de maior prioridade para o de menor prioridade. Apesar de ser opcional, a descrição da configuração absoluta de estereoisômeros atropoisoméricos deve ser acompanhada pela introdução do prefixo a, i.e. aR ou aS, visando distinguí-los de outros tipos de compostos oticamente ativos. De maneira alternativa, os compostos atropoisoméricos podem ser vistos como hélices e suas configurações descritas...

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Section: Métodos De Determinação E Resolução De Atropoisômerosunclassified

Atropoisomerismo: o efeito da quiralidade axial em substâncias bioativas

Santos¹,

Pinheiro²,

Sodero³

et al. 2007

Quím. Nova

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“…In a further study, the tautomeric equilibrium has been evaluated in other 2-alkylthioisomu ¨nchnones (Scheme 13). 28 In compounds 54-56, the presence of o,o′-disubstituted phenyls at N3 slows free rotation around the N-Ar bond. Furthermore, tautomers 55 and 56 exhibit an element of axial chirality owing to chemically different ortho substituents.…”

Section: Non-cycloadditive Strategies: 2-alkylthioisomu 1nchnonesmentioning

confidence: 99%

Exploiting Synthetic Chemistry with Mesoionic Rings: Improvements Achieved with Thioisomünchnones

et al. 2005

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The chemistry of mesoionic rings, especially their use as masked dipoles, has been a fruitful area of research since the late 1950s. With recent advances in the control of regio- and stereochemistry, the dipolar cycloaddition led to widespread application. In this Account, we illustrate our contribution employing thioisomünchnones, a class of mesoionics that has found use in creating a series of heterocyclic systems hitherto inaccessible by conventional 1,3-dipolar cycloaddition. We also provide some rationalizations from computations and comment on future directions.

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“…The occurrence of a tautomeric equilibrium and a non-dipolar behaviour of the former have been reported. [16][17][18] On the other hand, 2-(dilakylamino) derivatives yield highly functionalised, and often chiral, three-, [19][20][21] four-, [20][21][22] five-, [23][24][25][26][27] and six-membered rings, [28,29] by appropriate choice of the reactants. [30] Regarding the use of azo compounds as dipolarophiles, pioneering work by Sheradsky and Itzhak described the formation of cycloadducts, hydrazinothiazols, and openchain thioxohydrazides by reaction of 2-phenylthioisomünchnones with azodicarboxylates.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%