RésuméÀ l'aide du modèle proposé par A. Goldbeter pour décrire les oscillations circadiennes de la protéine PER chez la Drosophile, D. Claude et J. Clairambault ont mis en évidence que, parmi les schémas d'administration usuels en pharmacocinétique, le seul qui était à même de déplacer convenablement le rythme endogène des différents mutants, en jouant sur la fréquence de traduction de l'ARN-messager, était le schéma d'administration intermittent périodique. De plus, ce schéma d'administration, par stimulation activatrice ou inhibitrice, bien qu'il définisse une loi de commande en boucle ouverte, réalise un entraînement 1-1 du modèle et possède ainsi des qualités de robustesse vis-à-vis des erreurs en amplitude, en phase et en période. Il permet de déplacer en théorie le rythme endogène de divers mutants pour obtenir un rythme résultant proche du rythme endogène de l'insecte sauvage. Ceci suggère comment, dans d'autres contextes, certaines pathologies associées à une modification de rythmes pourraient être traitées par l'administration périodique d'agents pharmacologiques. Il est à cet égard tout à fait remarquable que des schémas périodiques d'administration intermittente de chimiothérapie soient utilisés actuellement en cancérologie pour traiter les cancers colorectaux. Ces protocoles ont été appliqués à près de 1500 patients cancéreux dans le cadre d'essais cliniques contrôlés. Ils se sont révélés plus efficaces qu'une perfusion constante dans 2 essais randomisés multicentriques portant sur un total de 278 patients (taux de réponses objectives tumorales : chronothérapie, 50 % ; perfusion constante : 30 % ; p < 0.001). De plus, la survie des patients recevant la chronothérapie est supérieure de près de 6 mois à celle rapportée pour les traitements conventionnels (chronothérapie : 16 à 21 mois, traitements conventionnels : 10 à 17 mois), suggérant un effet bénéfique d'une administration chronomodulée rythmée sur 24 heures.Nous proposons ainsi d'utiliser les résultats des simulations sur le modèle des oscillations de la protéine PER pour expliquer certaines propriétés thérapeutiques spécifiques des schémas chronomodulés et d'optimiser ceux-ci en fonction des caractéristiques des rythmes.Article published by EDP Sciences and available at http://www.edpsciences.org/proc or http://dx