Novel pH-Independent Amphiphilic Chlorophyll a Derivatives with Oligoethyleneglycol Substituents as a Hydrophilic Part: Synthesis and Hydrophilicity Estimation

Abstract

Several novel pH-independent amphiphilic chlorophyll a derivatives with oligoethylene glycol substituents as

Novel Dicationic Chlorin e6 Derivatives

“…Chlorin e 6 13(1)-N-(n-butyl)-amide-15(2),17(3)-dimethyl ester (4), chlorin e 6 13(1)-N-(n-hexyl)-amide-15(2),17(3)-dimethyl ester (5), chlorin e 6 13(1)-N-(n-octyl)-amide-15(2),17(3)-dimethyl ester (6) were obtained according to [32] . Methyl pheophorbide a 13(2)-diethylene glycol ester (8), methyl pheophorbide a 13(2)-triethylene glycol ester (9), methyl pheophorbide a 13(2)-tetraethylene glycol ester (10), methyl pheophorbide a 13(2)-pentaethylene glycol ester (11), methyl pheophorbide a 13(2)-hexaethylene glycol ester (12), chlorin e 6 13(1)-N-methylamide 17-methyl-15-diethylene glycol ester (13), chlorin e 6 13(1)-N-methylamide 17-methyl-15-triethylene glycol ester (14), chlorin e 6 13(1)-N-methylamide 17-methyl-15-tetraethylene glycol ester (15), chlorin e 6 13(1)-N-methylamide 17-methyl-15-pentaethylene glycol ester (16), chlorin e 6 13(1)-Nmethylamide 17-methyl-15-hexaethylene glycol ester (17) were obtained according to [33] .…”

“…At present work a series of dicationic chlorins with additional hydrophobic (alkyl) and hydrophilic (polyether) groups were synthesized based on methylpheophorbide a (1) (Scheme 1). i: the reactions were carried out according to [30][31][32][33] ; ii: ((CH 3 ) 2 N) 2 СН 2 , THF/AcOH, refluxing, 20-30 min, derivatives 18-23 were obtained according to [30] , 23-28 were obtained similarly to [30] , yielding 24 (50 %), 25 (47 %), 26 (45 %), 27 (43 %), 28 (51 %); iii: CH 3 I, THF or CH 2 Cl 2 , r. t., 60 min (yields are quantitative); iv: reactions were carried out according to [33] .…”

Synthesis and Cytotoxic Activity of Transition Metal Porphyrinates with a Fragment of Diethylene Glycol on the Periphery of the Macrocycle

“…Соединения 1-3 синтезированы согласно. [7] Соединения Cu-2, Ni-2, Zn-2 синтезированы согласно. [5] Синтез порфиринатов меди и цинка ( Цитотоксическую активность определяли согласно ранее описанной методике.…”

“…Лиганды (1-3) синтезированы на основе метилфеофорбида а (4) согласно описанным нами ранее методикам. [7] Синтез порфиринатов меди и цинка (Cu-1, Cu-2, Cu-3, Zn-1, Zn-2, Zn-3) проводили действием аце-Transition Metal Porphyrinates with a Fragment of Diethylene Glycol тата соответствующего металла в смеси хлороформа с метанолом. Комплексы никеля (Ni-1, Ni-2, Ni-3) в смеси хлороформа с метанолом не образуются, поэтому они были синтезированы при кратковременном кипячении в толуоле с ацетатом никеля с добавлением ацетилацетона.…”

“…Известно, что внедрение на периферию хлоринового макроцикла фрагментов олигоэтиленгликолей повышает биодоступность соединения в целом. [7][8][9][10][11][12] В то же время, внедрение фрагмента олигоэтиленгликоля, а также его положение в хлориновом макроцикле может оказывать влияние на темновую цитотоксичность соединения. [13] В связи с этим в настоящей работе синтезированы новые порфиринаты переходных металлов (меди, цинка и никеля) с фрагментом диэтиленгликоля (ДЭГ) на периферии макроцикла (Cu-1, Cu-3, Ni-1, Ni-3, Zn-1, Zn-3, Схема 1) и исследована темновая цитотоксическая активность вновь и ранее синтезированных комплексов (Cu-2, Ni-2, Zn-2) в сравнении с соответствующими безметальными хлоринами (1-3) на линиях опухолевых клеток HeLa с целью выявления перспективных темновых противоопухолевых цитостатиков.…”