Novel Presentations of Congenital Hyperinsulinism due to Mutations in the MODY genes:HNF1AandHNF4A

Abstract

The first two cases demonstrate that mutations in HNF1A (MODY3) can cause hyperinsulinism early in life and diabetes later, similar to the phenotype recently reported for HNF4A (MODY1) mutations. Case 3 indicates that the effects of HNF4A mutations in infancy may extend beyond pancreatic β-cells to produce a disorder similar to glucose transporter 2 deficiency involving both liver glycogen metabolism and renal tubular transport.

Nieinsulinowa hipoglikemia trzustkowa u dorosłych — przegląd genetyki

“…• milder form [48,49] • focal FHI -caused by a paternal mutation of one of the genes and a specific loss of maternal alleles [8] Dominant, activating [10,[14][15][16] Dominant, activating [4,19] Relatively mild FHI, may escape recognition in infancy [20] Recessive, loss of function [4,[25][26][27][28] Dominant, increased expression [29] Dominant, loss of function [35] Also associated with MODY1 (HNF4a) and MODY3 (HNF1a) [35] Dominant, loss of function Characteristic Large birth weight [4] Increased risk of diabetes in adulthood [4] Normal birth weight [15] Hyperammonaemia [21] Leucine-dependent protein-stimulated hypoglycaemia [4] Elevated urinary 3-hydroxyglutaric acid excretion [4] Leucine-dependent protein-stimulated hypoglycaemia [25] hypoglycaemia after intensive exercise [29] Large birth weight [34] *Cases with dominant KATP mutations may be responsive to diazoxide [48,49]. **Most cases.…”

“…Another gene also encoding a nuclear transcription factor the mutations of which are associated with infant hyperinsulinism is HNF1A [35]. This gene has previously been connected to MODY3.…”

“…> postać umiarkowana [48,49] > ogniskowa postać FHI -powodowana ojcowską mutacją jednego z genów i utratą allelu matczynego [8] Dominujące, aktywujące [10,[14][15][16] Dominujące, aktywujące [4,19] Relatywnie umiarkowana postać FHI, może nie zostać rozpoznana w dzieciństwie [20] Recesywne, utrata funkcji [4,[25][26][27][28] Dominujące, zwiększona ekspresja [29] Dominujące, utrata funkcji [35] Zasocjowane z MODY1 [HNF4a] i MODY3 [HNF1a] [35] Dominujące, utrata funkcji…”

“…Duża masa urodzeniowa [4] Zwiększone ryzyko cukrzycy w wieku dorosłym [4] Normalna masa urodzeniowa [15] Hyperammonemia [21] Leucyno zależna hipoglikemia białkiem [4] Zwiększone wydalanie kwasu 3-hydroksyglutarowego [4] Leucyno zależna hipoglikemia stymulowana białkiem [25] Hipoglikemia po intensywnych ćwiczeniach [29] Duża masa urodzeniowa [34] Rozwój z hiperinsulinemizmu w niemowlęctwie do cukrzycy w wieku później szym [34,35] *Przypadki z dominującymi mutacjami KATP mogą reagować na leczenie diazoksydem [48,49]. **Większość przypadków.…”

Model of Diabetes Mellitus Type 2, T2DM

“…Congenital hyperinsulinemia is associated with a considerable increase in weight and macrosomia [7,8]. Insulin resistance (IR) is a condition in which cells fail to respond to the actions of insulin.…”