OH‐Directed Alkynylation of 2‐Vinylphenols with Ethynyl Benziodoxolones: A Fast Access to Terminal 1,3‐Enynes

Abstract

The first direct alkynylation of 2-vinylphenols was developed. The rationally optimized hypervalent iodine reagent TIPS-EBX* in combination with [(Cp*RhCl2)2] as a C-H-activating transition metal catalyst enables the construction of a variety of highly substituted 1,3-enynes in high yields of up to 98%. This novel C-H activation method shows excellent chemoselectivity and exclusive (Z)-stereoselectivity, and it is also remarkably mild and tolerates a variety of functional groups. Furthermore, synthetic modifications of the resulting 1,3-enynes were demonstrated. To our knowledge, this is the first example for an OH-directed C-H alkynylation with hypervalent iodine reagents.

Ethinylbenziodoxolon (EBX): Alkinübertragung in umgekehrter Weise

“…Als dirigierende Gruppe (DG) konnten dabei unter anderem Oxime, Nitrone, 2‐Pyridine, 2‐Pyrimidine und Amide verwendet werden. Für die endständige Alkinylierung von Styrolen war eine benachbarte Hydroxygruppe wie in 17 unerlässlich 5d. Ein plausibler Reaktionsverlauf beinhaltet die Bildung von Rhodacyclen durch Metallierung/Deprotonierung, die effektiv zu einer C‐H‐Aktivierung führt.…”

“…), 2.5 Mol‐% [{RhCp*Cl 2 } 2 ], Diisopropylethylamin (DIPEA; 1.5 Äquiv. ), MeCN, 25 °C, 2 h 5d. DCE=1,2‐Dichlorethan, TBDPS= tert ‐Butyldiphenylsilyl, TES=Triethylsilyl.…”

Directing‐Group‐mediated C−H‐Alkynylations

“…However, other C(sp 2 )−H bonds in proximity of the phenol can be addressed. For example, O ‐vinylphenols 105 can be alkynylated in high selectivities at the exocyclic vinyl‐group (Scheme ) . Crucial for the success of this transformation was the use of a modified EBX‐reagent 1 a* finally yielding a multitude of 1,3‐enynes 106 .…”

Cyclische hypervalente Iodreagentien für Atomtransferreaktionen – jenseits der Trifluormethylierung

“…2015 beschrieben Nachtsheim und Mitarbeiter die Alkinylierung von Vinylphenolen (Schema B) . Interessanterweise trat die Alkinylierung ausschließlich an den Alkenen auf und verläuft wahrscheinlich über ein selteneres sechsgliedriges Rhodacyclusintermediat.…”