Operational tolerance after liver transplantation

Orlando, Giuseppe; Söker, Shay; Wood, Kathryn J.

doi:10.1016/j.jhep.2009.03.006

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“…The ultimate goal of transplantation should be the achievement of an immunosuppression-free status, in which the recipient of an allograft is not receiving any immunosuppression while enjoying normal graft function (Orlando et al 2009(Orlando et al , 2010aOrlando 2010). By definition, such an individual should have preserved the ability to mount an immune response to a third party and to infections, and should not present any signs of rejection at any clinical level ( physical examination, laboratory or pathology testing, or genomic testing).…”

Section: The Pursuit Of An Immunosuppression-free Statementioning

confidence: 99%

Will Regenerative Medicine Replace Transplantation?

Orlando

Söker

Stratta

et al. 2013

Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine

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Recent groundbreaking advances in organ bioengineering and regeneration have provided evidence that regenerative medicine holds promise to dramatically improve the approach to organ transplantation. The two fields, however, share a common heritage. Alexis Carrel can be considered the father of both regenerative medicine and organ transplantation, and it is now clear that his legacy is equally applicable for the present and future generations of transplant and regenerative medicine investigators. In this review, we will briefly illustrate the interplay that should be established between these two complementary disciplines of health sciences. Although regenerative medicine has shown to the transplant field its potential, transplantation is destined to align with regenerative medicine and foster further progress probably more than either discipline alone. Organ bioengineering and regeneration technologies hold the promise to meet at the same time the two most urgent needs in organ transplantation, namely, the identification of a new, potentially inexhaustible source of organs and immunosuppression-free transplantation of tissues and organs.

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Section: The Pursuit Of An Immunosuppression-free Statementioning

confidence: 99%

Will Regenerative Medicine Replace Transplantation?

Orlando

Söker

Stratta

et al. 2013

Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine

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“…Liver transplant recipients are most likely to have continued graft function after cessation of immunosuppression. Multiple reports document durable liver allograft function after discontinuation by nonadherence (Orlando et al 2009). There are other case reports or small series of tolerance following discontinuation un-der circumstances other than noncompliance.…”

Section: Study Of Spontaneous Tolerancementioning

confidence: 99%

“…Orlando reviewed reports of operational tolerance in kidney (Orlando et al 2010) and liver transplantation (Orlando et al 2009) following planned immunosuppression withdrawal. In liver transplant, there is an approximate 22% success rate for protocols of withdrawal.…”

Section: Planned Immunosuppression Weaningmentioning

confidence: 99%

Tolerance--Is It Worth It?

Finger

Strom

Matas

2013

Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine

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We are entering an exciting time in the study of immunologic tolerance. Several cellular and molecular strategies have been developed that show promise in nonhuman transplant models and these approaches are just now appearing in clinical trials. Tolerance strategies that prevent immune rejection and obviate the need for immunosuppressive medications (with inherent risk of cancer, infection, and organ toxicity) would improve both graft and patient survival. Each tolerance protocol brings its own set of associated risks. As the results of these trials become available, we must continue to evaluate their successes and failures. The balance of these outcomes will help us answer the question: "Tolerance-Is it worth it?"WHAT IS TOLERANCE?

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“…Alors que cette tolérance peut être induite relativement facilement dans différents modèles animaux [4], cet objectif semble beaucoup plus difficile à atteindre chez le primate non humain et chez l'homme [5]. Toutefois, des cas de tolérance existent en clinique, puisque 30 % des patients ayant reçu une transplantation de foie tolèrent le greffon après arrêt des traitements immunosuppresseurs [6]. Ce phénomène est aussi décrit en transplantation rénale, bien que certainement plus rare [7,8].…”

Section: Nouvelleunclassified

“…Dès 2004, d'autres inhibiteurs oraux de l'activité tyrosine kinase d'ABL vont émer-ger. Parmi ceux-ci, le nilotinib et le dasatinib, dont l'effet anti-leucémique est plus marqué in vitro que celui de l'imatinib, vont rapidement s'imposer comme une option thérapeutique majeure chez les patients résistants ou intolérants à l'imatinib [5,6]. L'absence d'intolérance croisée entre ces deux molécules et l'imatinib, leur efficacité en cas de mutation du domaine tyrosine kinase d'ABL -principale cause de résistance à l'imatinib identifiée à ce jour [11] -rendent compte de leur efficacité dans ces situations.…”

Section: Les Lymphocytes B : Acteurs Dans La Tolérance Au Greffonunclassified

Le typage transcriptomique en transplantation rénale : caractérisation de l’état du greffon

2010

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NOUVELLE> Un objectif majeur en transplantation est d'induire chez les patients une tolérance du greffon en s'affranchissant des traitements immunosuppresseurs, responsables à long terme d'infections opportunistes [1], de désordres lymphoprolifératifs post-transplantation [2] ou de néphrotoxicité [3]. Alors que cette tolérance peut être induite relativement facilement dans différents modèles animaux [4], cet objectif semble beaucoup plus difficile à atteindre chez le primate non humain et chez l'homme [5]. Toutefois, des cas de tolérance existent en clinique, puisque 30 % des patients ayant reçu une transplantation de foie tolèrent le greffon après arrêt des traitements immunosuppresseurs [6]. Ce phénomène est aussi décrit en transplantation rénale, bien que certainement plus rare [7,8]. La caractérisation par typage pangénomi-que d'échantillons (sang, urine, biopsie) provenant de ces patients peut aider à définir de nouveaux biomarqueurs pronostiques ou diagnostiques d'un état de tolérance. Elle a pour but d'identifier, parmi les patients sous traitement immunosuppresseur, ceux qui présentent ce profil de tolérance (ou à faible risque de rejet) et chez lesquels on pourrait envisager une diminution, voire un sevrage, de leur traitement immunosuppresseur [9]. Dans ce même objectif, le typage pangénomique des patients présentant des signes de rejet [10,11] peut permettre d'ajouter une information supplémen-taire sur l'état pathologique du greffon par rapport à des critères d'évaluation déjà existants tels que les définit la classification de Banff 1 [12]. Ceci pourrait 1 La classification de Banff a été publiée en 1993, et remaniée à plusieurs reprises par la suite. Son but est de standardiser les paramètres morphologiques et cliniques qui établis-sent l'échelle de gravité d'un rejet, de façon à uniformiser les données publiées et permettre ainsi une collaboration internationale, en particulier dans le domaine des essais multicentriques de nouveaux immunosuppresseurs.permettre d'identifier de nouveaux gènes, ou associations de gènes, caractérisant le rejet du greffon et ainsi définir la notion de risque chez des patients présentant une fonction stable de leur greffon sous traitement immunosuppresseur [13]. Ces études peuvent également aider à la compréhension des mécanismes de survie du greffon à long terme. Article disponible sur le site Les lymphocytes B : acteurs dans la tolérance au greffon

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Operational tolerance after liver transplantation

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Will Regenerative Medicine Replace Transplantation?

Will Regenerative Medicine Replace Transplantation?

Tolerance--Is It Worth It?

Le typage transcriptomique en transplantation rénale : caractérisation de l’état du greffon

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