Options for correction of local immune status in patients with chronic endometritis

Abstract

Введение. Наиболее частой причиной повторных неудач имплантации при проведении экстракорпорального оплодотворения является хронический эндометрит с нарушением рецептивности эпителиального слоя полости матки — «тонким» эндометрием. Хроническое воспаление, сопровождающееся аутоиммунными реакциями слизистой, может приводить к извращению иммунного ответа лимфоцитарных клеток с изменением каскада цитокиновых реакций, что препятствует результативности проведения деконтаминационной терапии и, в дальнейшем, способствует невозможности реализации репродуктивной функции пациенток. В статье рассмотрен опыт комплексной предимплантационной подготовки пациенток с повторными неудачами имплантации обусловленными хроническим эндометритом на фоне внутриматочного введения кавитированного раствора рекомбинантного интерлейкина-2 (rIL-2). Цель исследования: оценка изменений локального иммунного статуса у пациенток с хроническим эндометритом и повторными неудачами имплантации при комплексной подготовке к протоколу экстракорпорального оплодотворения с применением кавитированного раствора рекомбинантного интерлейкина-2. Материал и методы: проведено исследование изменений иммунного статуса полости матки пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне хронического эндометрита при комплексной подготовке к экстракорпоральному оплодотворению размороженными эмбрионами (n=82) — контрольная группа женщины с бесплодием с нормальной толщиной эндометрия (М-эхо более 7 мм), которым был исключен диагноз «Хронический эндометрит» (n=30). Проводимая комплексная терапия: деконтаминационная и контаминационная; заместительная гормональная терапия; внутриматочная ультразвуковая кавитация раствора рекомбинантного интерлейкина-2. Проведена динамическая оценка локального иммунитета биоптата эндометрия с анализом основных фракций иммунокомпетентных лимфоидных клеток, морфологического состава, фагоцитарных реакций и цитокинового статуса. Результаты. Анализ показателей статуса иммунокомпетентных клеток и цитокинового профиля эндометрия пациенток с хроническим эндометритом свидетельствует о возможной Th-2 девиации локального иммунного ответа, с изменением соотношения цитокинов, приводящих к нарушениям молекулярных, субклеточных и клеточных структур, что в совокупности с колебаниями активности других компонентов гомеостаза полости матки и определяет рецидивирующее течение заболевания с нарушением морфологии эндометрия. Предимплантационная подготовка с внутриматочным орошением кавитированным раствором рекомбинантного интерлейкина-2 у пациенток с повторными неудачами имплантации на фоне хронического эндометрита, способствует улучшению показателей локального иммунного статуса, более эффективно (в среднем в 2 раза) по сранению с группой классической подготовки к экстракорпоральному оплодотворению размороженными эмбрионами воздействуя на пролиферативные процессы в эпителии полости матки, способствуя увеличению имплантационного потенциала эндометрия и наступлению клинической беременности.

Chronic endometritis and infertility — in vitro fertilization outcomes: systematic review and meta-analysis

“…Several major factors are currently considered responsible for reproductive dysfunction in CE [20]: this is primarily the abnormal uterine microbiome, as demonstrated by a suffi cient number of microbiological studies [1,[47][48][49][50], the disruption of cytobiochemical and immune processes in the endometrium [28,36,[51][52][53][54], and also confi rmed by the improved fertility following antibacterial therapy in CE patients [34,55,56]. The abnormal uterine microbiome leads to immune deviations primarily affecting the leukocyte pool of immunocompetent cells with a change in the ratio of pro-and anti-infl ammatory cytokines, which results in the reduced implantation capacity of the endometrium and prevents embryo invasion [19,20,22,57]. In addition, prolonged activation of proliferation gene regulation with the downregulation of apoptotic genes (necessary for maintaining adequate endometrial responses) may contribute to the development of proliferative lesions such as polyps [25,34,55,58,61], whereas changes in the vascularization and decidualization of secretory endometrium in the presence of CE may additionally contribute to its receptivity impairment [9,59,60,62].…”