Orale, direkte Thrombin‐ und Faktor‐Xa‐Hemmer: Kommt die Ablösung für Warfarin, Blutegel und Schweinedärme?

Abstract

Bislang müssen sich Patienten zur Vorbeugung von Thrombosen nach Operationen täglich Heparin spritzen oder müssen zur Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern Vitamin‐K‐Antagonisten vom Cumarintyp einnehmen, die eine geringe therapeutische Breite haben und deren Dosierung regelmäßig überwacht werden muss. Um den Therapiestandard bei thromboembolischen Erkrankungen, wie tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien und Hirnschlag bei Vorhofflimmern, zu verbessern, wurde in der letzten Dekade intensiv an neuen, oral wirksamen Thrombin‐ und Faktor‐Xa‐Inhibitoren geforscht. Einige dieser Verbindungen sind bereits auf dem Markt oder befinden sich in fortgeschrittener klinischer Entwicklung; sie könnten den Antikoagulantienmarkt revolutionieren.

Binding Free Energy Calculations for Lead Optimization: Assessment of Their Accuracy in an Industrial Drug Design Context

“…As lead optimization cycles typically cover only a few weeks, we set ourselves a time limit of 2 weeks for the binding free energy calculations on a state of the art compute cluster with 32 cores available per ligand. Within this limit we calculated the relative binding free energies of three medium-size sets of ligands binding to the serine protease factor Xa (FXa), , the cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), and the mineralocorticoid receptor (MR). , All of these data sets pose one or multiple of the above-mentioned challenges (Table ). Performing binding free energy calculations on these data sets will provide information about how to cope with these challenges and the accuracy of predictions that can be reached in such cases.…”