Őssejtterápia, β-sejt- és Langerhans-sziget-neogenezis: a jövő lehetséges terápiái 1-es típusú diabetesben?

Abstract

Tökéletes normoglykaemia az 1-es típusú diabeteses betegekben csak sikeres pancreas-vagy Langerhans-szigettranszplantációval érhető el. A teljes pancreas sebészi beültetése invazív, a beteget jelentősen terhelő beavatkozás. A Langerhans-szigetek átültetése nem jelent nagyobb terhelést, de a szigetgraft túlélése korlátozott. Mindkét beavatkozás közös hátránya a nagyfokú donorhiány. A nehézségek egy része áthidalható lenne olyan "mesterséges β-sejtek" alkalmazásával, amelyek ultrastruktúrája azonos a természetes ß-sejtekével, és glükózdependens módon termelnek és választanak el inzulint. Jelenleg három ilyen módszer is rendelkezésünkre áll: β-sejt-képzés az exokrin pancreas ductalis sejtjeiből, β-sejt-képzés őssejtekből, valamint a transzkripciós faktorok virális bevitelével előidézett Langerhanssziget-neogenezis. A szerző e három módszerrel szerzett tapasztalatokat, experimentális eredményeket foglalja össze. Orv. Hetil, 2016, 157(19), 740-745.Kulcsszavak: 1-es típusú diabetes, mesterséges β-sejt, pluripotens őssejt, β-sejt-és szigetneogenezis Stem-cell therapy, β-cell-and islet cell-neogenesis: possible treatments of type 1 diabetes in the future?In type 1 diabetic patients perfect normoglycaemia can only be achieved by successful transplantation of the pancreas or Langerhans' islets. Surgical transplantation of the whole pancreas is an invasive operation exerting great burden on the patients. Transplantation of the islets of Langerhans does not burden the patients but the survival of the islet grafts is limited. Both interventions are hampered by the lack of donor organs. However, much of these difficulties could be overcome by the use of "artificial β-cells" which ought to have an ultrastructure identical with that of natural β-cells and produce and secrete insulin in a glucose dependent manner. At present three such methods are at our disposal: transformation of the ductal cells of the exocrine pancreas into β-cells, development of β-cells from stem-cells, and neogenesis of Langerhans' islets induced by viral delivery of transcription factors. The author summarises the experience and experimental results obtained with the use of the three methods. Rövidítések ActA = ActivinA; Btc = betacellulin; GLP-1 = glükagonszerű peptid-1; HNF = hepaticus nukleáris faktor; Ngn3 = neurogenin-3; NOD-egér = (non-obese diabetic mous) nem elhízott diabeteses egér; PD-L1 = programmed-death ligand1; SC-β = (stem-cell-derived β-cell) őssejt eredetű β-sejt; SPK = (simultaneous pancreas-kidney [transplantation]) szimultán pancreasvese [átültetés] Az 1-es típusú diabetes kialakulásának oka a β-sejtek ellen irányuló autoimmun folyamat, amely e sejtek pusztulásához és így az endogén inzulintermelés teljes és végle-ges megszűnéséhez vezet. E betegeknek tehát az életben maradáshoz inzulinterápiára van szükségük. Amíg azonban az endogén inzulinelválasztás szinte másodpercnyi pontossággal követi a vércukorszint változásait (és ezzel