p53-dependent release of Alarmin HMGB1 is a central mediator of senescent phenotypes

Davalos, Albert R.; Kawahara, Misako; Malhotra, Gautam; Schaum, Nicholas; Huang, Jiahao; Ved, Urvi; Beauséjour, Christian; Coppé, Jean‐Philippe; Campisi, Judith

doi:10.1084/jem2106oia3

Cited by 96 publications

(142 citation statements)

References 66 publications

Supporting

Mentioning

125

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Alarmin HMGB1 is a central mediator of senescent phenotypes. Senescent fibroblasts secreted oxidized HMGB1, which stimulated cytokine secretion through TLR4 signaling [22].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Decreased serum level of HMGB1 and MyD88 during human aging progress in healthy individuals

Chen

Zhong

et al. 2015

Aging Clin Exp Res

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Alarmin HMGB1 is a central mediator of senescent phenotypes. Senescent fibroblasts secreted oxidized HMGB1, which stimulated cytokine secretion through TLR4 signaling [22].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Decreased serum level of HMGB1 and MyD88 during human aging progress in healthy individuals

Chen

Zhong

et al. 2015

Aging Clin Exp Res

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The senescent secretome, regulated by pathways associated with IL1beta (Acosta et al 2013), HMGB1 (Davalos et al 2013), p38 and NFkB (Chien et al 2011) (Xue et al 2007). In addition to preventing tumour development, the elimination of senescent activated hepatic stellate cells by NK cells during acute liver damage was shown to limit the fibrogenic response (Krizhanovsky et al 2008).…”

Section: Cell Cycle Arrestmentioning

confidence: 99%

Cellular senescence: from growth arrest to immunogenic conversion

Burton

Faragher

2015

AGE

View full text Add to dashboard Cite

Cellular senescence was first reported in human fibroblasts as a state of stable in vitro growth arrest following extended culture. Since that initial observation, a variety of other phenotypic characteristics have been shown to co-associate with irreversible cell cycle exit in senescent fibroblasts. These include (1) a proinflammatory secretory response, (2) the up-regulation of immune ligands, (3) altered responses to apoptotic stimuli and (4) promiscuous gene expression (stochastic activation of genes possibly as a result of chromatin remodeling). Many features associated with senescent fibroblasts appear to promote conversion to an immunogenic phenotype that facilitates self-elimination by the immune system. Pro-inflammatory cytokines can attract and activate immune cells, the presentation of membrane bound immune ligands allows for specific recognition and promiscuous gene expression may function to generate an array of tissue restricted proteins that could subsequently be processed into peptides for presentation via MHC molecules. However, the phenotypes of senescent cells from different tissues and species are often assumed to be broadly similar to those seen in senescent human fibroblasts, but the data show a more complex picture in which the growth arrest mechanism, tissue of origin and species can all radically modulate this basic pattern. Furthermore, wellestablished triggers of cell senescence are often associated with a DNA damage response (DDR), but this may not be a universal feature of senescent cells. As such, we discuss the role of DNA damage in regulating an immunogenic response in senescent cells, in addition to discussing less established Batypical^senescent states that may occur independent of DNA damage.

show abstract

“…Секреция HMGB 1 носит р53-зависимый харак-тер, причем нарушение высвобождения окисленной формы HMGB 1 из стареющих клеток вызывает р53-опосредованный арест клеточного цикла [29]. Интересно, что применение ингибиторов HDAC вызывает в клетках нейрональной природы сохранение высокого уровня аце-тилирования p53 и предотвращает апоптоз, инициируе-мый повреждением ДНК [24].…”

Section: механизмы межклеточной коммуникации при воспалении и старениunclassified

“…Разнообразные факторы, инициирующие стресс-ответ клетки и ее старение (дисфункция теломер, повреждения ДНК, активация онкогенов и пр. ), имеют своим результатом приобретение клетками способности продуцировать цитокины, формирующие микроокруже-ние для этих клеток и существенно модифицирующие их коммуникацию с другими клетками [29].…”

Section: секреторный фенотип стареющих клетокunclassified

Inflammation and Brain Aging

Салмина

Kоmleva

Кувачева

et al. 2015

ARAMS

View full text Add to dashboard Cite

The review covers current concepts on cell and molecular mechanisms of neuroinflammation and aging with the special focus on the regulation of cytokine-producing activity of astroglial cells and intercellular communication. The review reflects that a key component of the aging phenomenon as a result of ineffective implementation of anti-inflammatory response are processes of the dysregulated cytokine production (Вестник РАМН. 2015; 1: 17-25) В течение последних лет существенным образом из-менились представления о клеточно-молекулярных механизмах воспаления [1]. Развитие воспаления свя-зано с локальной гиперпродукцией цитокинов, актива-цией рецепторов врожденного иммунитета, таких как Toll-подобные рецепторы (Toll-like receptors, TLRs), Nod-подобные рецепторы (Nod-like receptors, NLRs), скавенджер-рецепторы и другие, формированием ин-фламмасом, развитием окислительного стресса, измене-нием экспрессии про-и антивоспалительных цитокинов, а также молекул, вовлеченных в процессы межклеточных взаимодействий, активации клеток нейрональной и гли-альной природы, нейро-и ангиогенеза (интерлейкины, интерфероны, факторы роста, P2X7 рецепторы, CD 23, CD 38, CD 157, белки системы комплемента и их рецепто-ры, iNOS, COX 2, НАДФН-оксидаза и другие ферменты). Значительный прогресс достигнут в понимании механиз-мов развития иммунного ответа и системных реакций организма при воспалении, а также причин перехода вос-паления в хроническую форму [2,3].Активность иммунной системы и выраженность вос-палительной реакции, с одной стороны, определяют эф-фективность защиты организма от действия факторов, провоцирующих повреждение и дегенерацию, но, с дру-гой, могут стать важным механизмом старения. Прогрес-сирующая дегенерация при старении организма ассоции-рована со многими ключевыми признаками воспаления (окислительный стресс, повреждение клеток, дизрегуля-ция продукции цитокинов и пр.), поэтому неудивитель-но, что все большее внимание исследователей привле-кают механизмы, сопрягающие эти два процесса, в т.ч. в контексте развития так называемых возрастзависимых заболеваний. Появление термина «inflammaging» (воспа-ление и старение) в полной мере отражает эту тенденцию в определении исследовательских приоритетов [4]. Нейровоспаление: основные механизмы реализацииНейровоспаление -неотъемлемый компонент пато-генеза нейродегенерации, проявляющейся аксональной и синаптической дисфункцией, изменениями межкле-точных взаимодействий, деградацией макромолекул, на-рушениями метаболизма и развитием апоптоза. Хотя существуют представления о не столь однозначной со-пряженности процессов нейродегенерации и воспаления. Кроме того, нейровоспаление актуально и для развития заболеваний, в патогенезе которых долгое время не учи-тывали или не признавали воспалительный или иммун-ный механизмы (депрессия, аутизм, шизофрения) [5].

show abstract

p53-dependent release of Alarmin HMGB1 is a central mediator of senescent phenotypes

Cited by 96 publications

References 66 publications

Decreased serum level of HMGB1 and MyD88 during human aging progress in healthy individuals

Decreased serum level of HMGB1 and MyD88 during human aging progress in healthy individuals

Cellular senescence: from growth arrest to immunogenic conversion

Inflammation and Brain Aging

Contact Info

Product

Resources

About