Papel da IL-18 na resposta inflamatória contra a infecção experimental por Leishmania infantum

Abstract

A interleucina-18 (IL-18) é uma citocina pleiotrópica membro da família da IL-1 com múltiplas funções dependentes do contexto, que inclui funções compartilhadas com a IL-12. Neste trabalho, objetivamos avaliar o papel da interleucina-18 durante a Leishmaniose Visceral experimental induzida por Leishmania infantum. Nossos resultados demonstraram que a IL-18 confere resistência à infecção, visto que animais geneticamente deficientes para essa citocina apresentaram aumento de parasitos no baço e fígado. A susceptibilidade à infecção foi associada com alteração do infiltrado inflamatório nos órgãos-alvo. Animais geneticamente deficientes para IL-18 apresentaram menor infiltrado inflamatório no parênquima hepático. A fenotipagem das células inflamatórias demonstra que, em relação ao grupo controle, houve uma significativa redução na migração de neutrófilos (CD11b hi Ly6G +), monócitos inflamatórios (CD11b hi Ly6C hi) e células dendríticas (CD11b + CD11c + F4/80) para o baço de camundongos IL-18-/-. Além disso, observamos que a ausência da IL-18 durante a infecção interfere na produção de IFN-ɣ por células TCD4 + e T CD8 +. Essa redução da produção de IFN-γ por linfócitos T está relacionada com o comprometimento da produção de IL-12p40 por células dendríticas diferenciadas da medula óssea de animais IL-18-/-(BMDCs IL-18-/-). Em conjunto, nossos resultados demonstram que a IL-18 induzida durante a infecção causada pelo parasito L. infantum participa na produção de IFN-γ por células TCD4 + e TCD8 + por promover a liberação de IL-12. Como consequência, há o recrutamento de células inflamatórias envolvidas no controle da replicação dos parasitos para o sítio de infecção. Palavras-chave: Leishmaniose visceral, IL-18, infiltrado inflamatório, resposta imune adaptativa, células Th1 X ABSTRACT CONCEIÇÃO, A.F. Role of IL-18 in the inflammatory response against the experimental infection by Leishmania infantum. 2019. 78f. Dissertation (Master's).