Papel da sinalização WNK-SPAK/OSR1 no desenvolvimento da hipertensão

Abstract

A hipertensão arterial é uma doença crônica altamente prevalente que acarreta elevada mortalidade, principalmente por doenças cardiovasculares. Os rins tem um papel importante na homeostase da pressão arterial por seu impacto na regulação do volume do líquido extracelular pela atividade de cotransportadores de cátion-cloreto, cuja atividade é mediada pela via de sinalização WNK-SPAK/OSR1. A WNK (with no lysine kinase) é uma família de proteínas cinases serina/treonina que fosforilam as cinases a jusante SPAK (STE20-related proline/alanine-rich kinase) e OSR1 (oxidative stress-responsive kinase). Quando ativadas, a SPAK e a OSR1 se ligam à proteína adaptadora MO25 (mouse protein-25) e fosforilam cotransportadores de cátion-cloreto tubulares renais. Mutações nas WNKs 1/4 causam o pseudo-hipoaldosteronismo tipo II, uma condição genética de hipertensão em que a super-expressão da atividade da via gera um aumento na reabsorção de cloreto de sódio no túbulo contorcido distal que eleva a pressão arterial. A via oferece seis potenciais alvos de intervenção farmacológica que impacta a pressão arterial pelos efeitos natriuréticos e anti-hipertensivos, além de possibilitar a redução de efeitos adversos da terapia padrão que consiste no uso de diuréticos tiazídicos.