Partial Defect in the Cholesterol Side-Chain Cleavage Enzyme P450scc (<i>CYP11A1</i>) Resembling Nonclassic Congenital Lipoid Adrenal Hyperplasia

Sahakitrungruang, Taninee; Tee, Meng Kian; Blackett, Piers R.; Miller, Walter L.

doi:10.1210/jc.2010-1828

Cited by 92 publications

(45 citation statements)

References 36 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Appropriate steroid hormone replacement therapy leads to long-term survival. A milder "nonclassical form" of P450scc defi ciency caused by missense mutations that retain 10-20% of normal activity has been described recently ( 323,324 ).…”

Section: Human P450 Scc Deficiencymentioning

confidence: 99%

Early steps in steroidogenesis: intracellular cholesterol trafficking

Miller

Bose

2011

Journal of Lipid Research

Self Cite

457

398

View full text Add to dashboard Cite

Section: Human P450 Scc Deficiencymentioning

confidence: 99%

Early steps in steroidogenesis: intracellular cholesterol trafficking

Miller

Bose

2011

Journal of Lipid Research

Self Cite

457

398

View full text Add to dashboard Cite

“…Patients present episodes of hypoglycemia in the neonatal period or early childhood with low or unquantifiable cortisol, elevated ACTH levels, and normal aldosterone and plasma renin measurements. Until 2012, only a half of FGD cases could be explained by homozygous or compound heterozygous mutations in genes involved in the steroidogenic pathway: MC2R (25%), MRAP (20%), STAR (5%), and more rarely CYP11A1 (3,4,5,6,7). Over the last 3 years, thanks to whole exome sequencing, three more causative genes have been discovered: mini chromosome maintenance deficient 4 homolog (MCM4), nicotinamide nucleotide transhydrogenase (NNT) and thioredoxin reductase 2 (TXNRD2) (8,9,10).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

NNT mutations: a cause of primary adrenal insufficiency, oxidative stress and extra-adrenal defects

Roucher‐Boulez

Mallet-Motak

Samara-Boustani³

et al. 2016

European Journal of Endocrinology

View full text Add to dashboard Cite

Objective: Nicotinamide nucleotide transhydrogenase (NNT), one of the several genes recently discovered in familial glucocorticoid deficiencies (FGD), is involved in reactive oxygen species detoxification, suggesting that extra-adrenal manifestations may occur, due to the sensitivity to oxidative stress of other organs rich in mitochondria. Here, we sought to identify NNT mutations in a large cohort of patients with primary congenital adrenal insufficiency without molecular etiology and evaluate the degree of adrenal insufficiency and onset of extra-adrenal damages. Methods: Sanger or massive parallel sequencing of NNT and patient monitoring. Results: Homozygous or compound heterozygous NNT mutations occurred frequently (26%, 13 unrelated families, 18 patients) in our cohort. Seven new mutations were identified: p.Met337Val, p.Ala863Glu, c.3G>A (p.Met1?), p.Arg129*, p.Arg379*, p.Val665Profs*29 and p.Ala704Serfs*19. The most frequent mutation, p.Arg129*, was found recurrently in patients from Algeria. Most patients were diagnosed belatedly (8-18 months) after presenting severe hypoglycemia; others experiencing stress conditions were diagnosed earlier. Five patients also had mineralocorticoid deficiency at onset. One patient had congenital hypothyroidism and two cryptorchidism. In follow-up, we noticed gonadotropic and genitalia impairments (precocious puberty, testicular inclusions, interstitial Leydig cell adenoma, azoospermia), hypothyroidism and hypertrophic cardiomyopathy. Intrafamilial phenotype heterogeneity was also observed. Conclusions: NNT should be sequenced, not only in FGD, but also in all primary adrenal insufficiencies for which the most frequent etiologies have been ruled out. As NNT is involved in oxidative stress, careful follow-up is needed to evaluate mineralocorticoid biosynthesis extent, and gonadal, heart and thyroid function.

show abstract

“…Мітохондріальний цитохром P450scc перетворює холестерин у прегненолон у всіх стерої-догенних тканинах [31].…”

Section: агс IV типу -дефіцит ферменту р450scс (омім 613743)unclassified

Адреногенітальний Синдром: Молекулярні Механізми Розвитку

Pishak

Ryznychuk

2021

Mìžnarodnij endokrinologìčnij žurnal

View full text Add to dashboard Cite

На довгому, багатоступінчастому шляху біосинтезу стероїдних гормонів від холестеролу до кортизолу, тестостерону й естрадіолу внаслідок мутацій генів виникає недостатність ферментів стероїдогенезу в надниркових залозах: холестерол-десмолази, 3β-гідроксистероїддегідрогенази, 17α-гідроксилази, 21-гідроксилази, а також ферментів стероїдогенезу в сім’яниках: 17,20-десмолази, 17β-гідроксилстеролдегідроредуктази тощо, формується комплекс поширених уроджених захворювань гетерогенної групи з автосомно-рецесивним успадкуванням — адреногенітальний синдром (АГС). Дефіцит будь-якого із зазначених ферментів чи транспортних білків призводить до часткової або повної втрати їх активності. Фенотипові прояви АГС досить поліморфні: явища гіпокортицизму; порушення характеру та темпів статевого розвитку; двобічне збільшення надниркових залоз; гіперкортикотропінемія, чутлива до дексаметазону; оліго- чи аменорея; ановуляторна безплідність, невиношування в ранніх термінах вагітності. Патогенетичною складовою зазначених ознак є вроджене порушення стероїдогенезу, викликане дефіцитом 11β-гідроксилази та явищами надлишку андрогенів. При АГС розрізняють фенотип та некласичні форми нестачі ферментів стероїдогенезу. Здебільшого обидва варіанти захворювання трапляються в осіб обох статей і мають різний перебіг — від легкої до тяжкої форми захворювання.

show abstract

Partial Defect in the Cholesterol Side-Chain Cleavage Enzyme P450scc (CYP11A1) Resembling Nonclassic Congenital Lipoid Adrenal Hyperplasia

Abstract: There is a broad clinical spectrum of P450scc deficiency. Partial loss-of-function CYP11A1 mutation can present with a hormonal phenotype indistinguishable from nonclassic lipoid CAH.

Cited by 92 publications

References 36 publications

Early steps in steroidogenesis: intracellular cholesterol trafficking

Early steps in steroidogenesis: intracellular cholesterol trafficking

NNT mutations: a cause of primary adrenal insufficiency, oxidative stress and extra-adrenal defects

Адреногенітальний Синдром: Молекулярні Механізми Розвитку

Contact Info

Product

Resources

About