ZusammenfassungDas Konzept der neoadjuvanten Immuntherapie stellt einen bedeutenden
Paradigmenwechsel bei der Behandlung von potenziell heilbaren
Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC, head and neck squamous cell
carcinoma) dar. Die derzeitigen Therapien sind zwar hochgradig individualisiert
und innovativ, erreichen aber oft keine zufriedenstellenden
Langzeitüberlebensraten und sind häufig mit einer erheblichen Morbidität
verbunden.Der Hauptvorteil dieses Ansatzes liegt in dem Potenzial, die Therapie mit einer
spezifischen Behandlungsmodalität zu intensivieren und zu verbessern, die den
bestehenden Dreiklang aus Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie ergänzt.
Checkpoint-Inhibitoren spielen bei dieser Entwicklung eine Vorreiterrolle. Sie
zeigen einen moderaten, aber signifikanten Überlebensvorteil bei rezidivierten
oder metastasierten Krebserkrankungen mit einem relativ besseren
Sicherheitsprofil im Vergleich zu konventionellen Behandlungen. Somit sind sie
vielversprechend, wenn sie für frühere Stadien des HNSCC in Betracht gezogen
werden.Ein wesentlicher Vorteil der Einführung einer neoadjuvanten Immuntherapie ist die
Möglichkeit einer Deeskalation der Behandlung. Durch die Verringerung der
Tumorlast vor der Operation könnte diese Strategie zu weniger invasiven
chirurgischen Eingriffen führen. Die Aussicht auf organschonende Protokolle ist
in diesem Zusammenhang ein erstrebenswertes Ziel. Darüber hinaus könnte die
frühzeitige Anwendung von Immuntherapien eine wirksamere und dauerhaftere
Immunreaktion auslösen. Die Induktion eines Immungedächtnisses kann
möglicherweise zu einer effektiveren Überwachung der Krankheit durch das
Immunsystem führen, die Raten lokaler, regionaler und Fernmetastasen senken und
so das Gesamtüberleben und das rezidivfreie Überleben verbessern.Die neoadjuvante Immuntherapie ist jedoch nicht risikofrei. Eines der
Hauptprobleme ist das Sicherheits- und Nebenwirkungsprofil. Zwar deuten die
Daten darauf hin, dass unerwünschte Ereignisse relativ selten und überschaubar
sind, doch ist das langfristige Sicherheitsprofil bei der neoadjuvanten
Behandlung, insbesondere im Kontext der langfristigen, kurativen Absicht,
weiterhin Gegenstand laufender Forschungsarbeiten. Ein weiteres ungelöstes
Problem liegt in der genauen Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung. Es
lässt sich eine Diskrepanz zwischen der radiologischen Bewertung anhand der
RECIST-Kriterien und den histologischen Befunden feststellen, was auf eine
mangelnde Fähigkeit der derzeitigen bildgebenden Verfahren hinweist, das
tatsächliche Ansprechen auf Immuntherapie genau wiederzugeben. Diese Diskrepanz
unterstreicht die Notwendigkeit verbesserter bildgebender Verfahren und der
Entwicklung neuer radiologischer und pathologischer Kriterien, die auf die
genaue Bewertung des Ansprechens auf eine Immuntherapie zugeschnitten sind.Kombinationsbehandlungen und das Timing der Therapie stellen eine weitere
komplexe Herausforderung dar. Es gibt eine Vielzahl von Möglichkeiten,
Immuntherapeutika mit konventioneller Chemotherapie, zielgerichtete
Krebstherapie (eng. targeted therapy), Bestrahlung und experimentellen Ansätzen
zu kombinieren. Die Bestimmung des optimalen Behandlungsschemas für den
einzelnen Patienten wird zu einer komplizierten Aufgabe, insbesondere wenn
kleine, einarmige, nicht randomisierte Studien mit unterschiedlichen Schemata
und Ergebnismessungen verglichen werden.Außerdem muss die Bedeutung der prä- und intraoperativen Entscheidungsfindung im
Zusammenhang mit der neoadjuvanten Immuntherapie berücksichtigt werden. Mit
zunehmender Erfahrung mit diesem Behandlungsparadigmen besteht das Potenzial für
maßgeschneiderte chirurgische Ansätze auf der Grundlage der verbleibenden
Tumorlast des Patienten nach der neoadjuvanten Behandlung. Diese Überlegung ist
besonders bei umfangreichen Operationen von Bedeutung, bei denen organschonende
Protokolle evaluiert werden könnten.Im klinischen Alltag führt der multimodale Charakter dieser Behandlungsstrategie
zu praktischen Herausforderungen, insbesondere außerhalb klinischer Studien. Die
Patienten müssen sich einer der Behandlungslandschaft zurechtzufinden, die eine
Koordination verschiedener medizinischer Disziplinen erfordert. Dies
unterstreicht die Notwendigkeit eingespielter Behandlungspfade in
spezialisierten Zentren, um ein effektives Behandlungsmanagement zu ermöglichen,
sollte der neoadjuvante Ansatz in der Praxis eingeführt werden.Diese potenziellen Herausforderungen und offenen Fragen unterstreichen die
dringende Notwendigkeit sorgfältig konzipierter klinischer Studien und
translationaler Untersuchungen, um Sicherheit und Wirksamkeit für die Patienten
zu gewährleisten. Nur so kann sichergestellt werden, dass dieser neue
Behandlungsansatz auf ethische Weise eingeführt wird und sein Potential
erfüllt.
