Paving the way of systems biology and precision medicine in allergic diseases: the Me DALL success story

Abstract

MeDALL (Mechanisms of the Development of ALLergy; EU FP7‐CP‐IP; Project No: 261357; 2010–2015) has proposed an innovative approach to develop early indicators for the prediction, diagnosis, prevention and targets for therapy. MeDALL has linked epidemiological, clinical and basic research using a stepwise, large‐scale and integrative approach: MeDALL data of precisely phenotyped children followed in 14 birth cohorts spread across Europe were combined with systems biology (omics, IgE measurement using microarrays) and environmental data. Multimorbidity in the same child is more common than expected by chance alone, suggesting that these diseases share causal mechanisms irrespective of IgE sensitization. IgE sensitization should be considered differently in monosensitized and polysensitized individuals. Allergic multimorbidities and IgE polysensitization are often associated with the persistence or severity of allergic diseases. Environmental exposures are relevant for the development of allergy‐related diseases. To complement the population‐based studies in children, MeDALL included mechanistic experimental animal studies and in vitro studies in humans. The integration of multimorbidities and polysensitization has resulted in a new classification framework of allergic diseases that could help to improve the understanding of genetic and epigenetic mechanisms of allergy as well as to better manage allergic diseases. Ethics and gender were considered. MeDALL has deployed translational activities within the EU agenda.

Genome-Wide Interaction Analysis of Air Pollution Exposure and Childhood Asthma with Functional Follow-up

“…The GenotypeTissue Expression (GTEx) portal (http://www.gtexportal.org/home), which provides tissue-specific global gene expression data from genotyped donors, was used next to evaluate whole blood eQTLs (n = 338 samples), analyzing the same SNPs and genes as in the lung eQTL (32). Furthermore, gene expression analyses (Affy HTA 2.0; Affymetrix Inc., Santa Clara, CA) were performed in peripheral blood cells from 263 16-year-olds in the BAMSE cohort as part of the MeDALL (Mechanisms of the Development of Allergy) project (33,34). A look-up of GTEx-identified eQTLs was performed in 173 BAMSE samples, with GWAS data available using linear regression, adjusting for age, sex, and peripheral blood cell count.…”

Resumen ejecutivo de ARIA 2016: vías integradas de atención para la medicina predictiva a lo largo del ciclo de vida en Argentina

“…32 BAMSE (Barn Allergi Miljö Stockholm Epidemiologi Projektet) 33 y Me-DALL (Mechanisms of the Development of Allergy;) 34 identificaron un fenotipo de alergia raro pero grave: fenotipo polisensibilizado-multimórbido, confirmado en cohortes de niños y adultos. 35,36,37,38 Estas investigaciones confirman que los sujetos polisensibilizados y multimórbidos tienen una frecuencia muy alta de síntomas alérgicos, síntomas persistentes a lo largo del tiempo, síntomas más graves de asma o rinitis y niveles más altos de IgE total y específica.…”

Precíziós és perszonalizált medicina

“…Európa több országát, 54 intézetét, 44 000 beteg személyét összehangoltan, a születéstől 18 éves korig vizsgáló MeDALL study az IgE által kiváltott allergiás betegségeknek új csoportbeosztását tette lehetővé, amiben új fenotípusok leírására is sor került [5]. Ezeket mutatja a 3. táblázat.…”

“…-Az allergia "molekuláris diagnózisának" és a "precízi-ós medicina" szemléletnek összekapcsolása indult el [7]. -Új betegcsoport-beosztások kialakítására nyílt lehető-ség a mono-és poliszenzitizált (1-18 éves) gyermekekben [5]. -Az IgE-mediált allergiás betegségek új, pontosabb csoportosítására került sor [5].…”

“…-Új betegcsoport-beosztások kialakítására nyílt lehető-ség a mono-és poliszenzitizált (1-18 éves) gyermekekben [5]. -Az IgE-mediált allergiás betegségek új, pontosabb csoportosítására került sor [5]. -Az IgE-mediált betegségek új csoportosítása és definí-ciója mind a magas, mind az alacsony jövedelmű országokban segíti a klinikai gyakorlatot, a közegészség- …”