RESUMOOs cistos odontogênicos ortoceratinizados são cistos de desenvolvimento de origem odontogênica, de baixa frequência, etiopatogenia desconhecida e baixa taxa de recorrência. Radiograficamente, apresenta-se como uma área radiolúcida em região posterior de mandíbula. O objetivo deste artigo é descrever um caso não usual de cistos odontogênicos ortoceratinizados, que exibia, radiograficamente, focos radiopacos semelhantes à calcificações, no interior da lesão, sugerindo diagnóstico clínico de fibro-odontoma ameloblástico. Após a biópsia incisional e análise microscópica, o diagnóstico conclusivo foi de cistos odontogênicos ortoceratinizados. Observou-se que os focos radiopacos estavam associados, microscopicamente, a presença de uma reação de células gigantes multinucleadas por corpo estranho. O paciente foi tratado cirurgicamente, sob anestesia local, com acesso intrabucal para remoção total da lesão, com o restabelecimento da estética e sem sinais de recidiva após 24 meses. A importância do conhecimento deste tipo de reação dar-se pelo risco de mimetizar uma lesão potencialmente mais agressiva, direcionando a escolha do tratamento da lesão.Termos de indexação: Células gigantes. Cistos odontogênicos. Patologia.