Pediatric Antibiotic-refractory Lyme Arthritis: A Multicenter Case-control Study

Abstract

Objective.Few factors have consistently been linked to antibiotic-refractory Lyme arthritis (ARLA). We sought to identify clinical and treatment factors associated with pediatric ARLA.Methods.We performed a case-control study in 3 pediatric rheumatology clinics in a Lyme-endemic region (2000–2013). Eligible children were aged ≤ 18 years with arthritis and had positive testing for Lyme disease by Western blot. Cases were 49 children with persistently active arthritis despite ≥ 8 weeks of oral antibiotics or ≥ 2 weeks of parenteral antibiotics; controls were 188 children whose arthritis resolved within 3 months of starting antibiotics. We compared preselected demographic, clinical, and treatment factors between groups using logistic regression.Results.Characteristics positively associated with ARLA were age ≥ 10 years, prolonged arthritis at diagnosis, knee-only arthritis, and worsening after starting antibiotics. In contrast, children with fever, severe pain, or other signs of systemic inflammation were more likely to respond quickly to treatment. Secondarily, low-dose amoxicillin and treatment nonadherence were also linked to higher risk of ARLA. Greater antibiotic use for children with ARLA was accompanied by higher rates of treatment-associated adverse events (37% vs 15%) and resultant hospitalization (6% vs 1%).Conclusion.Older children and those with prolonged arthritis, arthritis limited to the knees, or poor initial response to antibiotics are more likely to have antibiotic-refractory disease and treatment-associated toxicity. Children with severe symptoms of systemic inflammation have more favorable outcomes. For children with persistently active Lyme arthritis after 2 antibiotic courses, pediatricians should consider starting antiinflammatory treatment and referring to a pediatric rheumatologist.

Lyme-Arthritis

“…Bislang lassen sich nur wenige demografische, klinische oder laborchemische Prädiktoren für den Verlauf einer Lyme-Arthritis definieren. So befanden sich neben älteren Kindern und Jugendlichen in einzelnen Kohorten auch vermehrt weibliche Patienten unter den Patienten mit protrahiertem Verlauf nach antibiotischer Therapie 20 , 24 . Zudem sind die Patienten mit „Antibiotika-refraktärem“ Verlauf eher durch eine Monoarthritis charakterisiert, wohingegen eine oligoartikuläre Manifestation sowie eine ausgeprägte systemische Entzündungsreaktion zu Beginn der Arthritis eher positive Prädiktoren für ein primäres Ansprechen auf die antibiotische Therapie sind 20 .…”

“…Dennoch unterscheidet sich das klinische Bild und der Verlauf unter entzündungshemmender Therapie zu dem anderer entzündlich-rheumatischer Gelenkerkrankungen (rheumatoide Arthritis, juvenile Idiopathische Arthritis, Spondylarthropathien). Die postinfektiöse Lyme-Arthritis tritt in jedem Lebensalter auf [20,[24][25][26][27][28][29]. In einzelnen pädiatrischen Kohorten zeigte sich jedoch ein vermehrtes Auftreten mit steigendem Lebensalter [20,24].…”

“…Die postinfektiöse Lyme-Arthritis tritt in jedem Lebensalter auf [20,[24][25][26][27][28][29]. In einzelnen pädiatrischen Kohorten zeigte sich jedoch ein vermehrtes Auftreten mit steigendem Lebensalter [20,24]. Bislang lassen sich nur wenige demografische, klinische oder laborchemische Prädiktoren für den Verlauf einer Lyme-Arthritis definieren.…”

“…So befanden sich neben älteren Kindern und Jugendlichen in einzelnen Kohorten auch vermehrt weibliche Patienten unter den Patienten mit protrahiertem Verlauf nach antibiotischer Therapie [20,24]. Zudem sind die Patienten mit "Antibiotika-refraktärem" Verlauf eher durch eine Monoarthritis charakterisiert, wohingegen eine oligoartikuläre Manifestation sowie eine ausgeprägte systemische Entzündungsreaktion zu Beginn der Arthritis eher positive Prädiktoren für ein primäres Ansprechen auf die antibiotische Therapie sind [20]. Es ist Gegenstand der Diskussion, ob die ausgeprägte Entzündungsreaktion ein unabhängiger prognostisch günstiger Faktor oder eher mit dem jüngeren Alter assoziiert ist [20].…”

Serum Epitope Repertoire Analysis Enables Early Detection of Lyme Disease with Improved Sensitivity in an Expandable Multiplex Format

“…Thus, the SERA IgG and IgM Lyme assays may significantly increase case detection while reducing false positive rates.Available diagnostic tests for Lyme disease (STTT and MTTT) do not readily distinguish between the three stages, which include i) early localized disease, ii) early disseminated disease, and iii) late Lyme disease(35). Yet, knowledge of disease stage can be important to guide appropriate dose and duration of antibiotic therapy(36). Others have suggested that the number of positive immunoblot bands or epitopes is a useful metric to stage disease(14, 37).In accordance with this hypothesis, we observed a statistically significant increase in the number of positive motifs in cases of Lyme arthritis.…”