<b>Antecedentes:</b> El síndrome de reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) es una reacción idiosincrásica inducida por fármacos que rara vez se produce en niños, pero que puede dar lugar a complicaciones graves. Se manifiesta sobre todo con fiebre, erupciones cutáneas extensas y eosinofilia. Los síntomas suelen aparecer entre dos y seis semanas después de la administración del fármaco desencadenante. También pueden verse afectados los órganos viscerales, especialmente el hígado, y si no se detecta de forma temprana y no se interrumpe de inmediato la administración del fármaco desencadenante, puede producirse insuficiencia hepática. Por tanto, un diagnóstico temprano es importante, aunque puede ser muy difícil debido a la rareza de la enfermedad, la falta de una prueba diagnóstica y su similitud con otras afecciones alérgicas e infecciosas pediátricas comunes. <b>Presentación del caso:</b> Un niño de 2.5 años con diagnóstico conocido de fibrosis quística, bronquiectasias bilaterales, insuficiencia pancreática y colonización crónica de las vías respiratorias por <i>Pseudomonas aeruginosa</i> ingresó en nuestro hospital con una exacerbación aguda de enfermedad pulmonar por FQ. Se le trató con piperacilina-tazobactam y amikacina, ambos por vía intravenosa, y se despejaron las vías respiratorias. En el día 18 de tratamiento, el paciente desarrolló fiebre elevada seguida de erupción maculopapular eritematosa y pruriginosa difusa. Los análisis de sangre mostraron eosinofilia, proteína C reactiva (CRP) elevada y niveles altos de enzimas hepáticas. Las manifestaciones clínicas y los resultados de laboratorio fueron compatibles con el síndrome DRESS. Por tanto, se suspendieron todos los antibióticos. Se observó una resolución progresiva de los síntomas en dos días. Las anomalías de laboratorio también se normalizaron en la visita clínica de seguimiento cuatro meses después.