Péptidos que atraviesan la membrana celular como potenciales transportadores de fármacos

Abstract

RESUMENEl descubrimiento y desarrollo de secuencias peptídicas (naturales o sintéticas), así como de peptidomiméticos que puedan penetrar en las células (CPPs, por sus siglas del inglés: Cell penetrating peptides), constituye un avance prometedor en la identificación de entidades capaces de promover la entrega no invasiva e íntegra de molécu-las pequeñas, ADN plasmídico, ARN de interferencia, proteínas, virus y nanopartículas, entre otras, al interior de la célula. Por lo general, estas secuencias peptídicas están compuestas de 5-30 aminoácidos y se pueden clasificar en catiónicos, anfipáticos e hidrofóbicos, teniendo en cuenta sus características estructurales. La presente revisión explora la clasificación y el estado del arte en general de esta temática, con especial énfasis en el tipo de unión entre el péptido con capacidad de atravesar la membrana celular (CPP) y la entidad a transportar.Palabras clave: Péptidos, Barrera hematoencefalica, transportadores moleculares, CPPs ABSTRACTThe discovery and development of natural, synthetic or peptidomimetic cell-penetrating peptides (CPPs) is a promising breakthrough to achieve non-invasive delivery of non-permeable biomolecules in the intracellular compartment. The CPPs are able to carry small molecules, plasmid DNA, interfering RNA, proteins, viruses, nanoparticles among others, across the cellular membrane, resulting in internalization of the intact cargos. In general, are sequence with 5-30 aminoacids, which are classified in cationics, amphipathics or hydrophobics, depending on its structural characteristics. The present review explores the classification, as well as the "state of the art" of this topic, focuses on the link between CPP and cargo.Keywords: Peptides, Molecular transportes, cell penetrating peptides, blood-brain barrie IntroducciónLas barreras biológicas son las interfaces generadas durante la evolución, que hicieron posible que los organismos abandonaran el agua y se establecieran en la tierra. Durante el proceso evolutivo, la necesidad de especificación promovió su diferenciación, con el fin de regular procesos como la homeostasis del agua, la entrada de nutrientes, el intercambio de gases o la excreción de compuestos tóxicos.1 Las barreras biológicas más estudiadas incluyen la piel, las membranas mucosas, la barrera hematoencefálica (BHE) y las barreras celulares. Estas últimas (por ejemplo, el núcleo o la mitocondria) constituyen las barreras de mayor importancia biológica si nos interesa potenciar el transporte de fármacos a través de ellas para mejorar la efectividad de los agentes terapéuticos.

Designing Chimeric Peptides: A Powerful Tool for Enhancing Antibacterial Activity

“…The chimeras synthesized here contain one sequence that disrupts the cell membrane (LfcinB) and another that internalizes into the cell (BFII). This design is in accordance with a previous report that indicates that to design chimeras, the binding of an AMP to a sequence with the capacity to internalize (CPPs) could be a promising approach for enhancing the antimicrobial activity [29] . CPPs have a great diversity of sequences and structures, with the ability to cross the cytoplasmic membrane, reaching the interior of the cell, giving these structures several advantages over other transporters; in this sense, the BFII sequence can be considered to be a CPP [4,30] .…”

Actividad antifúngica in vitro del extracto crudo diluido del veneno de escorpión Hadruroides charcasus (Karsch 1879) frente a Candida albicans

“…29 Por tal motivo buscando corroborar la actividad antifúngica del veneno crudo diluido del escorpión H. charcasus, en el presente estudio mediante el método de microdilución, mostró una CMI del veneno crudo diluido y para la otra cepa no presentó una inhibición total del crecimiento, la posible razón detrás de esto, podría deberse a la inestabilidad de los péptidos presentes el veneno crudo diluido después de su obtención, tal como sucede con el péptido antimicrobiano Vejovina del veneno de Vaejovis mexicanus después del ordeño origina un péptido más corto y así disminuyendo su actividad antimicrobiana 30 o por otro lado el caso del péptido Estigmurina del veneno del escorpión Tityus stigmurus, considerando que la hidrofobicidad del péptido, junto con una carga neta positiva en una disposición anfipática, se considera un requisito importante para su actividad antimicrobiana 31 , con esto se pone de evidencia su capacidad inhibitoria, que es coincidente con venenos de escorpión de otras especies y que sin embargo trabajaron con los componentes purificados, que también reportan tener actividad antifúngica como el caso de veneno del escorpión Chaerilus tricostatus con el péptido Ctriporina con actividad frente a C. albicans. 32 El veneno de los escorpiones posee componentes bioactivos frente a diferentes microorganismos (pro-tozoarios, bacterias, hongos), además en estudios recientes han reportado su composición química como péptidos, la mayoría no presentan puentes disulfuro, son catiónicos y exhiben una gran actividad antimicrobiana de amplio espectro contra diferentes bacterias Gram-negativas y Gram-positivas, además están compuestos por aminoácidos hidrofóbicos y adicionalmente, presentan residuos catiónicos que incrementan la permeabilidad de la membranas de microorganismos gram-positivos 33 , así como también se manifiesta su acción frente a los hongos, algunos de estos péptidos muestran un gran alternativa para el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos (antibióticos o antifúngicos) contra las infecciones de superbacterias u hongos resistentes a antimicrobianos convencionales. 12,26,34,35…”