Perfil genético e fenotípico da doença de Fabry na população do Vale do Paraíba e Zona Leste de São Paulo

Abstract

RESUMO Introdução: A doença de Fabry (DF) é um erro inato do metabolismo caracterizado pela deficiência da enzima α-galactosidase A. O objetivo primário foi avaliar o perfil genético e fenotípico da doença de Fabry em hemodiálise. Métodos: Estudo de coorte observacional para determinar a incidência de variações genéticas e alterações fenotípicas para DF em pacientes em hemodiálise no Vale do Paraíba e Zona Leste de São Paulo. O teste genético para o gene GLA foi realizado para homens e mulheres em todos os pacientes das clínicas de hemodiálise maiores de 12 anos entre janeiro de 2016 a dezembro de 2019 como protocolo de rastreio. Resultados: Os casos foram provenientes de exames de triagem do caso índice entre pacientes portadores de doença renal crônica, resultando em 17 famílias e totalizando 82 pacientes em estudo. A classificação da variante mais prevalente foi a de significado incerto (54%), seguida da variante patogênica (46%). Foram descritos 5 pacientes em duas famílias com dois tipos de variantes ainda não previamente descritos na literatura com comportamento patogênico. Na comparação entre os tipos de variantes, a presença de variante patogênica foi associada a maiores níveis de lysoGB3, menores valores da atividade da alfa-GAL e maior frequência de sintomas relativos à DF. Conclusão: Caracterizamos uma extensa população de pacientes com variantes para DF com riqueza de detalhes de genética, clínica e de biomarcadores. Acreditamos que este estudo possa auxiliar na melhor caracterização da população brasileira com DF e nos tipos mais frequentes de variantes.

The role of podocyte injury in the pathogenesis of Fabry disease nephropathy

“…In the classic phenotype of the disease, most male carriers of nonsense mutations develop microalbuminuria in childhood and adolescence, progressing to clinical proteinuria from youth onwards. Between the third and fourth decades of life, chronic kidney disease (CKD) progression begins, reaching its most advanced stage around the fifth decade of life, thus requiring the introduction of renal replacement therapy (dialysis or transplantation) ( Figure 2 ) 6 , 25 , 27 , 28 . In women and individuals with late-onset variants, renal impairment tends to be less severe and have a milder course.…”

“…No fenótipo clássico da enfermidade, a maioria dos homens portadores de mutações nonsense desenvolve microalbuminúria na infância e adolescência, evoluindo para proteinúria clínica a partir da juventude. Entre a terceira e a quarta década de vida, tem início a progressão da doença renal crônica (DRC), que atinge o estágio mais avançado por volta da quinta década de vida, requerendo introdução de terapia renal substitutiva (diálise ou transplante) ( Figura 2 ) 6 , 25 , 27 , 28 . Nas mulheres e nos portadores de variantes de início tardio, o comprometimento renal costuma ser menos severo e ter evolução mais branda.…”

“…Renal involvement is the leading cause of morbidity and mortality in FD. Nephropathy in this disorder represents a podocytopathy of genetic and metabolic origin, as podocyte injury plays a central role in the pathogenesis 4 – 6 . In the overall context, podocyte injury and its consequences are events present in most proteinuric nephropathies and are furthermore implicated in the progression of chronic kidney disease (CKD) of various etiologies 7 .…”

“…O envolvimento renal é a principal causa de morbimortalidade na DF. A nefropatia nessa desordem representa uma podocitopatia de origem genética e metabólica, visto que a lesão podocitária desempenha um papel central na patogênese 4 – 6 . No contexto geral, a injúria podocitária e suas consequências são eventos presentes na maioria das nefropatias proteinúricas e estão, além disso, implicadas na progressão da doença renal crônica (DRC) de diversas etiologias 7 .…”