Objetivo: construir e validar o conteúdo, a semântica e a aparência de um guia de habilidades para preparo e administração de medicamentos intravenosos. Método: estudo metodológico, realizado entre junho de 2019 e agosto de 2021, constituído pelas seguintes etapas: construção de guia de habilidades; validação de conteúdo e aparência por especialistas; validação semântica; e teste piloto com estudantes do segundo ano de graduação em enfermagem, avaliando-se as características do guia. A análise descritiva das características demográficas e profissionais dos especialistas e estudantes, bem como as características do guia, foi realizada por meio dos cálculos de frequências absolutas (n) e relativas (%), moda, média e desvio padrão. Para análise da concordância entre especialistas, utilizou-se o Critério de Validade de Conteúdo. Resultados: participaram como especialistas 11 enfermeiros, com tempo médio de formação de 21 anos, sendo 91% doutores e atuantes no ensino universitário. O guia alcançou o critério de validade de conteúdo de 0,96 após duas rodadas avaliativas. Na validação semântica, participaram 23 estudantes entre 18-25 anos. O teste piloto foi realizado por 18 alunos, com características demográficas semelhantes, tendo como resultado avaliações positivas quanto à contribuição do guia para a aprendizagem. Conclusões: a versão final do guia ficou constituída por 37 itens e foi bem avaliado pelo público-alvo. Seu uso pode permitir estudo autônomo do preparo e administração de medicamentos intravenosos entre estudantes de enfermagem em ambiente simulado. O guia construído e validado pode ser aplicado em diferentes centros de simulação, para formação dos graduandos de enfermagem, seja na autorregulação da aprendizagem pelos alunos ou como instrumento avaliativo da formação usado pelos professores, podendo, ainda, ser utilizado em serviços de educação continuada para o aprimoramento profissional.