Periprostatic Adipose Tissue as a Modulator of Prostate Cancer Aggressiveness

Finley, David S.; Calvert, Valerie; Inokuchi, Junichi; Lau, Alice; Narula, Navneet; Petricoin, Emanuel F.; Zaldivar, Frank; Santos, Rosanne; Tyson, Darren R.; Ornstein, David K.

doi:10.1016/j.juro.2009.06.015

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“…Independently, abnormal levels of IGF-1, leptin and IL-6, proteins, often upregulated due to obesity, have been shown to contribute to invasive prostate cancer. 6,31 However, few in vitro studies have investigated the obesity-cancer progression link. In this study, we determined sera from obese mice contained higher levels of leptin, bioavailable IGF-1, IL-6, PAI-1 and vascular endothelial growth factor, respectively.…”

Section: Discussionmentioning

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“…4 The obesity-cancer progression link may be due in part to dysregulated hormones and obesity-induced inflammation. 5,6 Similar to obese men, obese mice fed a high fat diet also results in increased adiposity, circulating growth factors and inflammation when compared with control mice and may contribute to prostate cancer progression. [7][8][9][10] Studies suggest that cancer cells undergo an epithelialmesenchymal-transition (EMT) program at the initiation of invasion, which is a critical process for metastasis.…”

Section: Introductionmentioning

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Obesity-related systemic factors promote an invasive phenotype in prostate cancer cells

Price

Cavazos

Angel

et al. 2012

Prostate Cancer Prostatic Dis

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BACKGROUND: Obesity is associated with larger tumors, shorter time to PSA failure, and higher Gleason scores. However, the mechanism(s) by which obesity promotes aggressive prostate cancer remains unknown. We hypothesize that circulating factors related to obesity promote prostate cancer progression by modulating components of the metastatic cascade.METHODS: Male C57BL/6 mice (6 weeks) were fed an ad libitum diet-induced obesity (60% fat) or control diet (10% fat) for 12 weeks. Serum was collected, metabolic and inflammatory proteins were measured by an antibody array. Sera were used to measure, in vitro, characteristics of a metastatic phenotype. RESULTS:Comparable to obese men, obese sera contained higher levels or leptin, vascular endothelial growth factor, PAI-1, interleukin-6 (IL-6) and lower levels of testosterone. In prostate cells, serum was used to assess: proliferation, invasion, migration, epithelial-mesenchymal-transition (EMT) and matrix metalloproteinase (MMP) activity. LNCaP and PacMetUT1 cells exposed to obese sera increased proliferation, whereas PrEC and DU145 were unaffected. LNCaP, PacMetUT1 and DU145 cancer cells exposed to obese sera resulted in increased invasion, migration and MMP-9 activity. Prostate cancer cells exposed to obese sera showed increased vimentin, dispersion of e-cadherin and b-catenin from the plasma membrane. CONCLUSION:We report, prostate cancer cells exposed to sera from obese mice increases proliferation, invasion, migration, MMP activity and induces changes in proteins critical for EMT.

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Section: Discussionmentioning

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Section: Introductionmentioning

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Obesity-related systemic factors promote an invasive phenotype in prostate cancer cells

Price

Cavazos

Angel

et al. 2012

Prostate Cancer Prostatic Dis

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“…De façon très intéressante, il existe une corrélation entre le niveau d'expression de l'IL6 dans les adipocytes péritumoraux, la taille et l'infiltration ganglionnaire des tumeurs humaines [16]. Chez les patients atteints de cancer de la prostate, la surexpression d'IL6 par le tissu adipeux périprostatique est corrélée à l'agressivité des tumeurs [24]. Dans ces deux situations, la sécrétion de cette cytokine est attribuée aux adipocytes, le tissu adipeux à proximité de la tumeur n'étant pas le siège d'infiltration par des cellules inflammatoires.…”

Section: Le Tissu Adipeux Ou Plutôt Les Tissus Adipeux : De L'importaunclassified

Tissu adipeux et cancer

et al. 2014

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> Le tissu adipeux est fréquemment retrouvé à proximité des cancers invasifs, en particulier dans le cancer du sein. Parmi les cellules qui le composent, les adipocytes matures, du fait de leur activité sécrétoire, sont hautement susceptibles d'influencer l'agressivité tumorale. Après avoir montré au lecteur les différences fonctionnelles qui existent entre les dépôts du tissu adipeux selon leur localisation anatomique, nous décrirons les modifications phénotypiques spécifiques des adipocytes entourant les tumeurs, cellules que nous avons appelées CAA pour cancerassociated adipocytes. Les CAA, via la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, de protéines de la matrice extracellulaire et le remodelage de cette dernière, ainsi que via la libération d'acides gras libres, stimulent la progression tumorale et la résistance aux traitements. Un dialogue bidirectionnel s'établit donc entre adipocytes et tumeur, dialogue qui pourrait être amplifié dans des conditions d'obésité et, ainsi, expliquer le mauvais pronostic observé chez ces patients. < croissance et la dissémination de la tumeur. L'importance dans ce processus des fibroblastes associés au cancer (CAF pour cancer-associated fibroblast) ou encore des macrophages (TAM pour tumor-associated macrophage) a été clairement décrite [2,3]. Les cellules qui composent le tissu adipeu sont aussi fréquemment retrouvées à proximité des tumeurs, en particulier dans le cancer du sein où elles sont un des composants majoritaires du stroma tumoral. Leur rôle a été longtemps ignoré, mais l'augmentation du nombre d'études les concernant souligne l'intérêt croissant de la communauté scientifique pour cette nouvelle facette du micro-environnement tumoral. Pourquoi s'intéresser au tissu adipeux et, plus particulièrement, aux adipocytes matures ? Ces dernières années, il a été montré que les adipocytes n'étaient pas de simples réservoirs d'énergie, mais des cellules endocrines capables de sécréter une grande variété de molécules (appelées adipokines), incluant des hormones, des facteurs de croissance, des chimiokines ou des molécules pro-inflammatoires, sécrétions dont le profil est modifié dans des conditions d'obésité [4]. Ce profil sécré-toire fait donc des adipocytes d'excellents candidats pour influencer le comportement des tumeurs. Le lien clairement établi entre obésité et cancer renforce l'intérêt d'étudier le rôle des adipocytes matures dans la progression tumorale. En effet, des études épidémiologiques ont maintenant montré de façon convaincante que l'obésité est associée à une augmentation de la mortalité par cancer [5]. Ces données ont des conséquences majeures en termes de santé publique, puisque le surpoids et l'obésité sont en augmentation constante dans le monde, et que leur prévalence atteint maintenant des dimensions alarmantes. En effet, l'Organisation mondiale de la santé prévoit qu'en 2015, trois milliards d'adultes dans le monde seront en surpoids, et 700 millions seront

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“…However, the potential role of periprostatic adipose tissue in the development of prostate cancer was neglected until recently when a few publications were released (55)(56)(57). In one of these latter studies (55), periprostatic adipose tissue has been harvested from patients undergoing radical prostatectomy, and the interleukin-6 in periprostatic adipose tissue conditioned medium was approximately 375 times greater than that in patient matched serum; this correlated with higher pathological Gleason score in 45 patients.…”

Section: Adipoparacrinology Of Prostate Cancer: the Role Of Periprostmentioning

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