Pharmacogenetics of schizophrenia in real clinical practice: a clinical case

Abstract

Schizophrenia is a socially significant mental disorder characterized by early onset and high time and financial expenditure on treatment. The basic drugs in these patients are antipsychotics that are highly effective against the positive and negative symptoms of schizophrenia, but at the same time have a wide range of adverse reactions (ARs). The clinical effect and tolerability of antipsychotics are variable and depend on the characteristics of genetically determined mechanisms (transportation, biotransformation, and elimination).The paper describes a clinical case of a female patient with schizophrenia who has been noted to be unresponsive to antipsychotic therapy for some years after the onset of the disease. After pharmacogenetic testing, she was found to be homozygous for the nonfunctional allelic variant CYP2D6*4 (1934 G>A, rs3892097), which was the reason for the complete shutdown of isoenzyme 2D6 activity and the development of ARs in the use of initial doses of antipsychotic drugs, as well as for an increase in the severity of ARs with aggravation of psycho-producing symptoms with an even slow titration of the daily dose.

Antipsychotic-induced tardive dyskinesia as a serious adverse effect in the psychopharmacotherapy of schizophrenia

“…Факторами риска ТД являются: пожилой возраст (пик заболеваемости приходится на 6-7-е десятилетие жизни) [28]; женский пол (в 25 раз чаще, чем у мужчин); раса и этнос (чаще у афроамериканцев) [6]; генетические факторы [30][31][32]; длительный прием АП; использование АП с дозированным высвобождением (депо) [31]; эмоциональные расстройства; когнитивные нарушения; алкогольная зависимость; зависимость от психоактивных веществ; курение; использование литиевых или противопаркинсонических ЛС; раннее появление АП-индуцированного ЭПС; сопутствующие заболевания (сахарный диабет и инфекции, вызванные ВИЧ) [6,26].…”

“…Так, предполагается, что у молодых людей и подростков мужского пола чаще возникают острые дистонические реакции, в то время как пожилой возраст и женский пол в большей степени ассоциированы с поздней дискинезией и ригидной формой синдрома лекарственно-индуцированного паркинсонизма. Существенную роль в развитии ТД играют наследственная отягощенность по экстрапирамидным и психическим заболеваниям [31], а также предыдущая история низкой переносимости терапии АП [5] и неблагоприятный фармакогенетический профиль («медленный метаболизатор») для АП с печеночным и преимущественно печеночным путем метаболизма [32]. С и м п т о м ы а н т и п с и х о т и к -и н д у ц и р о в а н н о й Т Д ( [ 5 ] в м о д и ф и к а ц и и Е .…”

“…П а т о г е н е з и о с о б е н н о с т и к л и н и ч е с к о г о т е ч е н и я Т Д Предположительно ТД возникает в результате усиления активности дофаминовых D2-подобных рецепторов, расположенных на мембране нейронов мезокортиколимбической системы, в частности в экстрапирамидной или нигростриатной области (базальные ганглии и их проводящие пути) [27]. Однако до настоящего времени патогенез АП-индуцированной ТД неясен, хотя в фармакогенетических исследованиях показано, что особая роль здесь принадлежит генетическим факторам, которые могут быть основой предрасположенности к развитию ТД у многих пациентов с шизофренией [27,32,86].…”

“…Лабораторные исследования включают [26,32,88,89]: -клинический анализ крови (для исключения полицитемии);…”

“…Фармакогенетическое исследование позволяет уточнить носительство мутаций генов HSPG2, DPP6, MTNR1A, SLC18A2, PIP5K2A и CNR1, а также полиморфизмов генов GSTM1, GSTT1, PgP, CYP2D6 и др. и подтвердить генетическую предрасположенность к развитию АП-индуцированной ТД [32,[89][90][91][92].…”