Pharmacokinetic analysis of studies with emphasis on drug distribution and absorption from lungs and the gastrointestinal system

Abstract

Η βαθύτερη κατανόηση της φαρμακοκινητικής συμπεριφοράς των φαρμάκων μπορεί να συμβάλλει στη βελτίωση της κλινικής τους αποτελεσματικότητας οδηγώντας τελικά στην επιτυχία της χορηγούμενης φαρμακευτικής αγωγής. Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση μπορεί να συμβάλλει ουσιαστικά σε αυτή την εξερεύνηση, αφού μπορεί να αποτελέσει ένα πολύτιμο εργαλείο για την περιγραφή και πρόβλεψη αυτής της συμπεριφοράς. Στόχος της παρούσας ανάλυσης είναι η εφαρμογή της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης στη διερεύνηση της κινητικής συμπεριφοράς εισπνεόμενων φαρμάκων καθώς και φαρμάκων χορηγούμενων από το στόμα, τα οποία παρουσιάζουν ιδιαίτερα χαρακτηριστικά απορρόφησης και κατανομής. Στο πλαίσιο αυτό, το πρώτο μέρος της παρούσας εργασίας, αφορά την ανάλυση τεσσάρων διαφορετικών εισπνεόμενων φαρμάκων (fluticasone, salmeterol, budesonide, formoterol), χρησιμοποιώντας πληθυσμιακές και κλασσικές φαρμακοκινητικές μεθόδους. Απώτερος σκοπός είναι η εξερεύνηση ορισμένων πτυχών της πνευμονικής απορρόφησης καθώς και παραγόντων που σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα της εισπνεόμενης φαρμακευτικής αγωγής. Στο δεύτερο μέρος της εργασίας, η φαρμακοκινητική ανάλυση εστιάζει κυρίως στην διερεύνηση των σύνθετων διεργασιών κατανομής φαρμάκων (συνολικό ezetimibe, ελεύθερο ezetimibe και του μεταβολίτη) που υφίστανται μεταβολισμό πρώτης διόδου και εντεροηπατική κυκλοφορία. Η ανάλυση αυτή πραγματοποιείται μέσω της εφαρμογής διαφορετικών στρατηγικών μοντελοποίησης. Συνολικά, σε αυτή τη διατριβή παρουσιάζονται επτά ξεχωριστές αναλύσεις, που έχουν ως στόχο να διευρύνουν την κατανόησή μας αναφορικά με την εφαρμογή της φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης στη διερεύνηση της πορείας στο σώμα φαρμάκων με ιδιαίτερα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά.