Pharmacokinetics and comparative bioavailability of allopurinol formulations in healthy subjects

Helmy, Sally A.; El-Bedaiwy, Heba M.

doi:10.1002/cpdd.95

Cited by 3 publications

(7 citation statements)

References 7 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…On the other hand, when the percentage of methanol was reduced to 5%, adequate retention and better peak response was observed for both allopurinol and acyclovir. This result obtained was in agreement with previous studies 3–7,9,10,12 where high percentage of aqueous solution was used for mobile phase preparation. Allopurinol is a polar compound, 1,20,21 with reported Log P of 0.28 10,22 and thus higher percentage of aqueous solution is needed for the retention of allopurinol in C 18 analytical column.…”

Section: Resultssupporting

confidence: 93%

“…3,12 Two common plasma sample preparation used for the quantification of allopurinol in biological matrix were liquid-liquid extraction (LLE) 3,8,11 and protein precipitation (PPT) techniques. [4][5][6][7]9,10,12 When liquid-liquid extraction (LLE) method was applied in the sample preparation of human plasma for bioequivalence studies of allopurinol, 3,8 the recovery (extraction efficiency) value of ≤ 65% was unsatisfactory. 3,8,14 LLE method was not suitable for polar compound due to strong binding between polar compound and the plasma proteins, which could impede complete drug removal by organic solvents.…”

Section: Methods Developmentmentioning

confidence: 99%

“…Bioanalytical methods using HPLC-UV and LC-MS/ MS for the quantification of allopurinol in human serum, 3 human plasma, [4][5][6][7][8][9][10] rat plasma, 11 human urine 5,8 and canine urine 12 have been reported. Nevertheless, bioanalytical methods using HPLC-UV showed various limitations, such as injection of large sample volume of ≥ 20 µL to achieve sufficient sensitivity and relatively long sample elution time with retention time of allopurinol more than 6 min.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Nevertheless, bioanalytical methods using HPLC-UV showed various limitations, such as injection of large sample volume of ≥ 20 µL to achieve sufficient sensitivity and relatively long sample elution time with retention time of allopurinol more than 6 min. [3][4][5][6]9 High injection volume of plasma samples would shorten the life span of the analytical column and could cause blockage in the tubing of the HPLC system. In addition, due to sensitivity limitation, LLOQ at higher concentration was required to achieve S/N above 5.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 3 more Smart Citations

Sample preparation and quantification of polar drug, allopurinol, in human plasma using LCMSMS

Wong

Loh

Goh

et al. 2022

Eur J Mass Spectrom (Chichester)

View full text Add to dashboard Cite

A fast, selective and reproducible LC-MS/MS method with simple sample preparation was developed and validated for a polar compound, allopurinol in human plasma, using acyclovir as internal standard (IS). Chromatographic separation was achieved using Agilent Poroshell 120 EC-C18 (100 × 2.1 mmID, 2.7 µm) analytical column. The mobile phase was comprised of 0.1%v/v formic acid-methanol (95:05; v/v), at a flow rate of 0.45 mL/min. The effect of different protein precipitation agents used in sample preparation such as methanol, acetonitrile, a mixture of acetonitrile-methanol and a mixture of acetonitrile-acetone were evaluated to optimize the extraction efficiency of allopurinol and IS. The use of acetone-acetonitrile (50:50, v/v) as protein precipitating agent shortened the sample preparation time and improved the recovery of allopurinol to above 93%. The IS-normalised matrix factors at two concentration levels were 1.0, with CV of 5.1% and 4.2%. Allopurinol in plasma was stable at benchtop for 24 h, in autosampler tray for 48 h, in instrumentation room for 48 h, in freezer after 7 freeze-thaw cycles and in freezer for 140 days. Allopurinol stock standard solutions were stable for 140 days at room temperature and in the chiller. The short sample run time of the validated bioanalytical method allowed high throughput analysis of plasma samples in pharmacokinetic study of an allopurinol formulation. The robustness and reproducibility of the bioanalytical method was reaffirmed through incurred sample reanalysis (ISR).

show abstract

Section: Resultssupporting

confidence: 93%

Section: Methods Developmentmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Sample preparation and quantification of polar drug, allopurinol, in human plasma using LCMSMS

Wong

Loh

Goh

et al. 2022

Eur J Mass Spectrom (Chichester)

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Bioavailability is a very important parameter as it dictates the solid dosage form based on the extent of the metabolism of a drug. ALO in a commercial tablet dosage form (Zyloprim 300 mg) exhibits an absolute bioavailability of 67 ± 23% with a maximum peak plasma concentration ( C max ) within an hour. , It is anticipated that the enhanced dissolution/diffusion profile of ALO salts may improve the pharmacokinetic profile of the native drug. The pharmacokinetics of ALO and its salt hydrates was examined on healthy BALB/c mice following oral administration of 30 mg/kg dose, and bioavailability was accessed by measuring the C max and AUC using UPLC-MS/MS.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Mechanosynthesis of Stable Salt Hydrates of Allopurinol with Enhanced Dissolution, Diffusion, and Pharmacokinetics

Varsa S,

Pandey,

Ghosh

et al. 2023

ACS Omega

View full text Add to dashboard Cite

Allopurinol (ALO) is a medication that treats gout and kidney stones by lowering uric acid synthesis in the blood. The biopharmaceutics classification system (BCS) IV drug exhibits poor aqueous solubility, permeability, and bioavailability. To overcome the bottlenecks of ALO, salts with maleic acid (MLE) and oxalic acid (OXA) were synthesized using the solvent-assisted grinding method. The novel multicomponent solids were characterized by PXRD, DSC, TGA, FT-IR, and SEM images. The crystal structures of these salts with variable stoichiometry were obtained using Rietveld refinement from the high-resolution PXRD data. The proton from the dicarboxylic acid is transferred to the most basic pyrimidine “N” of ALO. The N–H···N hydrogen-bonded ALO homodimer is replaced by the N+–H···O– ionic interactions in ALO–OXA (2:1:0.4) and ALO–MLE (1:1:1) salt hydrates. The organic salts improved solubility and dissolution up to 5-fold and the diffusion permeability up to 12 times compared to the native drug in a luminal pH 6.8 phosphate buffer medium. The salt hydrates were exceptionally stable during storage at 30 ± 5 °C and 75 ± 5% relative humidity. Superior dissolution and diffusion permeability of the ALO–MLE salt resulted in improved pharmacokinetics (peak plasma concentration) that offers a promising solid dosage form with enhanced bioavailability and lower dosage formulation.

show abstract

Оцінка Еквівалентності in Vitro Генеричного Лікарського На Основі Алопурінолу У Формі Таблеток

ТАРАСЕНКО,

ГУРКОВСЬКА,

БАУЛА

et al. 2024

techeng

View full text Add to dashboard Cite

Мета. Вивчення кінетики розчинення твердої дозованої лікарської форми препарату на основі алопуринолу для оцінки його еквівалентності в умовах in vitro генеричного лікарського засобу у формі таблеток, порівняння фактору подібності профілів розчинення для оцінки еквівалентності генеричного препарату. Методика. Досліджено фармацевтично еквівалентні препарат-генерик Алопуринол, таблетки по 100 мг, і референтний препарат Зілорик®, таблетки по 100 мг, фірми «Aspen Pharma GmbH», Німеччина. Аналітичні дослідження проводили методом адсорбційної спектрофотометрії на спектрофотометрі UV-1700 фірми «SHIMADZU» (Японія) та на приладі для розчинення твердих дозованих форм , також використовували аналітичні ваги ВР 221S фірми «Sartorius» (Швейцарія), рН метр ADWA AD8000 (Угорщина). Вивчення кінетики розчинення проводили відповідно до вимог ДФУ 2.9.3 «Тест «Розчинення» для твердих дозованих форм», Настанови з дослідження біодоступності та біоеквівалентності, а також Керівництва ВООЗ в трьох буферних середовищах при значеннях рН: рН 1,2 (розчині хлористоводневої кислоти), рН 4,5 (ацетатний буферний розчин) та pH 6,8 (фосфатний буферний розчин). Буферні розчини готували згідно ДФУ (2.9.3). Умови проведення кінетики розчинення: прилад «Vankel VK 7000» із лопаттю; швидкість обертання лопаті – 50 об/хв; об’єм середовища розчинення – 900 мл; температура середовища розчинення – 37+1 0С. Відбір проб проводили через 10, 15, 20, 30 і 45 хв. ручним способом з використанням піпетки об’ємом 5 мл з ділянки посередині між поверхнею середовища розчинення і лопаттю на відстані 1 см від стінки ємкості для розчинення, а потім отримані проби фільтрували крізь шприцевий фільтр «Аgilent» (0,45 мкм). Після відбору проб відібраний об’єм компенсували відповідним середовищем розчинення та контролювали рН буферних розчинів. Статистичну обробку результатів проводили з використанням програми Microsoft Office Excel з достовірністю Р=95%, а для отримання статистично достовірних результатів визначення проводили на 12 зразках кожного з об’єктів дослідження. Результати. Проведено оцінку еквівалентності генеричного лікарського засобу на основі алопурінолу 100 мг у формі таблеток шляхом вивчення кінетики розчинення за процедурою відповідно до вимог Настанови СТ-Н МОЗУ 42-7.4:2022 «Лікарські засоби. Дослідження біоеквівалентності» та рекомендацій ВООЗ. Встановлено, що в середовищі з рН 1,2 (хлористоводнева кислота) вивільнення діючої речовини із досліджуваного препарату за 15 хв. становило 94,37%, а в середивищі з рН 4,5 (ацетатний буферний розчин) та з рН 6,8 (фосфатний буферний розчин) вивільнення діючої речовини становило 64,66% та 84,17% відповідно, отже, кінетичні криві розчинення (профілі розчинення) генеричного та референтного препаратів в досліджуваних середовищах подібні, а лікарські засоби є «швидкорозчинними». Фактори подібності профілів розчинення генеричного препарату при рН 1,2; 4,5 та 6,8 становили 61,12, 58,25 та 91,07 – відповідно, що дозволило підтвердити подібність профілей розчинення до референтного препарату оскільки фактору подібності f2 > 50. Наукова новизна. Вперше проведено оцінку еквівалентності in vitro генеричного лікарського засобу на основі алопурінолу у формі таблеток та підтверджено подібність профілів розчинення за процедурою біовейвер. Практична значимість. Еквівалентність генеричного та референтного препаратів на основі алопуринолу підтверджено шляхом вивчення кінетики вивільнення діючої речовини та порівняння подібності профілів генеричного та референтного препаратів in vitro. Отримані результати дозволяють підтвердити еквівалентність досліджуваних препаратів без проведення досліджень біоеквівалентності in vivo.

show abstract

Pharmacokinetics and comparative bioavailability of allopurinol formulations in healthy subjects

Cited by 3 publications

References 7 publications

Sample preparation and quantification of polar drug, allopurinol, in human plasma using LCMSMS

Sample preparation and quantification of polar drug, allopurinol, in human plasma using LCMSMS

Mechanosynthesis of Stable Salt Hydrates of Allopurinol with Enhanced Dissolution, Diffusion, and Pharmacokinetics

Оцінка Еквівалентності in Vitro Генеричного Лікарського На Основі Алопурінолу У Формі Таблеток

Contact Info

Product

Resources

About