Pharmacological blockade of angiotensin II receptor restores diabetes-associated reduction of store operated Ca2+ entry in adult cardiomyocytes

Gökçe, Yasin; Erkan, Orhan; Savas, Kamil; Rahman, Taufiq; Yaraş, Nazmi

doi:10.1016/j.bbrc.2022.04.031

Cited by 6 publications

(3 citation statements)

References 32 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…However, it is still controversial whether TRPC channels can be directly activated by STIM1 [54]. And Orai2 and Orai3 are both expressed in cardiac cells [23], thus it is also likely that STIM1 might mediate SOCE via interactions with Orai2 or Orai3.…”

Section: Stim1-dependent Signalingmentioning

confidence: 99%

“…The concept of SOCE was first introduced by Putney in 1986 [15], and currently, its role in non-excitable cells is well established. By comparison, despite a number of reports showing the function of STIM1 in the heart [16][17][18][19][20][21][22][23], the physiological and pathological roles of STIM1 in cardiomyocytes remain largely elusive. The STIM1 expression level in cardiomyocytes is dependent on the developmental and pathological states of the heart.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Role of STIM1 in the Regulation of Cardiac Energy Substrate Preference

Liu,

Yang,

Wang

et al. 2023

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

The heart requires a variety of energy substrates to maintain proper contractile function. Glucose and long-chain fatty acids (FA) are the major cardiac metabolic substrates under physiological conditions. Upon stress, a shift of cardiac substrate preference toward either glucose or FA is associated with cardiac diseases. For example, in pressure-overloaded hypertrophic hearts, there is a long-lasting substrate shift toward glucose, while in hearts with diabetic cardiomyopathy, the fuel is switched toward FA. Stromal interaction molecule 1 (STIM1), a well-established calcium (Ca2+) sensor of endoplasmic reticulum (ER) Ca2+ store, is increasingly recognized as a critical player in mediating both cardiac hypertrophy and diabetic cardiomyopathy. However, the cause–effect relationship between STIM1 and glucose/FA metabolism and the possible mechanisms by which STIM1 is involved in these cardiac metabolic diseases are poorly understood. In this review, we first discussed STIM1-dependent signaling in cardiomyocytes and metabolic changes in cardiac hypertrophy and diabetic cardiomyopathy. Second, we provided examples of the involvement of STIM1 in energy metabolism to discuss the emerging role of STIM1 in the regulation of energy substrate preference in metabolic cardiac diseases and speculated the corresponding underlying molecular mechanisms of the crosstalk between STIM1 and cardiac energy substrate preference. Finally, we briefly discussed and presented future perspectives on the possibility of targeting STIM1 to rescue cardiac metabolic diseases. Taken together, STIM1 emerges as a key player in regulating cardiac energy substrate preference, and revealing the underlying molecular mechanisms by which STIM1 mediates cardiac energy metabolism could be helpful to find novel targets to prevent or treat cardiac metabolic diseases.

show abstract

Section: Stim1-dependent Signalingmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Role of STIM1 in the Regulation of Cardiac Energy Substrate Preference

Liu,

Yang,

Wang

et al. 2023

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Sarco/ER Ca 2+ ATPase (SERCA) tarafından Ca 2+ 'nın depolara geri alınması SOCE'nin sona ermesine yol açar ve Stim'ler ve Orai'lar orijinal konumlarına geri döner (17,18). Başlangıçta sadece uyarılamayan hücrelerin bir özelliği olarak düşünülse de, artık SOCE ve onun altında yatan protein oyuncularının nöronlar, iskelet kas hücreleri ve kardiyomiyositler dahil hemen hemen tüm uyarılabilir hücrelerde mevcut olduğu tespit edilmiştir (19)(20)(21). En yaygın anormal Ca 2+ sinyali ile ilgili değişiklikler, hücre içi deponun Ca 2+ içeriği veya sarkoplazmik retikulum (SR), sarkoendoplazmik retikulum Ca 2+ ATPaz'ın (SERCA) işlevi ve ayrıca ryanodin reseptörlerinin (RyRs) özellikleri üzerinden olduğu gösterilmiştir (22)(23)(24).…”

Section: Introductionunclassified

Statinler Doz Bağımlı Olarak Depo-Bağımlı Ca2+ Girişini Baskılar

Gökçe

2023

Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Amaç: Bu çalışmada statinlerin hücre içi Ca2+ regülasyonunda önemli bir role sahip olan SOCE mekanizması üzerine olan etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Materyal ve metod: SOCE ölçümleri RBL-1 hücre hatları kullanılarak gerçekleştirildi. Fura-2 ile yüklenen hücreler thapsigargin ile inkübe edilerek hücre içi Ca2+ depolarının boşalması sağlandı ve sonrasında Ca2+ eklenerek SOCE ölçümleri floresan mikroskop kullanılarak gerçekleştirildi. Test grubu için hücreler, Ca2+ görüntülemenin başlamasından önce 15 dakika süreyle istenen bileşik konsantrasyonuyla ön işleme tabi tutuldu. Ca2+ görüntüleme oran-metrik (Fura-2 tabanlı) Ca2+ görüntüleme tekniği kullanılarak gerçekleştirildi. Bulgular: Pitavastatin haricinden diğer tüm statinlerin SOCE üzerinde istatistiksel olarak anlamlı ölçüde baskılayıcı rolü olduğu bulundu. Özellikle 3 µM konsantrasyonda mevastatin ve atorvastatinin diğer tüm statinlerden SOCE üzerinde daha etkin olduğu anlaşıldı. Yüksek konsantrasyonlarda ise metavastatinin %80 oranından fazla SOCE’yi baskıladığı bulundu. Mevastatin için IC50 değeri 4,76 µM olarak hesaplandı. Sonuç: Bu çalışmadan elde edilen bulgulara göre kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kolesterol düşürücü olarak kullanılan statinlerin sadece voltaj kapılı kanallar üzerinden değil ayrıca depo-bağımlı Ca2+ kanalları üzerinde etkin olduğu saptandı. Statinlerin SOCE üzerindeki bu etkileri, statinlerin Ca2+ regülasyonundaki rolünün anlaşılmasında ve yeni tedavi metotlarının geliştirilmesi açısından büyük faydalar sağlayabileceğine inanılmaktadır.

show abstract