Pharmacological studies on the anti-inflammatory and immunomodulatory role of pentoxifylline and its interaction with nitric oxide (NO) in experimental arthritis in rats

Abstract

These results are suggestive of protective effects of pentoxifylline and its potentiation in combination with low dose of NO modulators. These results may provide new pharmacological therapy for management of rheumatoid arthritis (RA).

Potential role of methylxanthines as an adjuvant to COVID-19 treatment: A review of Pentoxifylline and caffeine as the case of any port in the storm

“…In a murine model, pentoxifylline administration reduced the airway hyperresponsiveness due to Th1 cytokine IFN δ (Fleming et al 2001). In line with aforementioned study, the reversal of arthritic changes and attenuation of the Th1 (IFNδ) and Th2 (IL-4) cytokine have been also observed in a rheumatoid arthritis rat model following administration of pentoxifylline (Pal et al 2016).…”

Efeito de drogas sintéticas inibidoras do fator de necrose tumoral alfa na artrite reumatoide em ratos

“…Foi relatado que a PTX inibe a produção de TNF-α em macrófagos murinos (MARCINKIEWICZ et al, 2000) e em células sinoviais de pacientes AR, neste caso inibindo o desenvolvimento de pannus de forma dose-dependente (MORIUCHI et al, 1998). A PTX tem mostrado eficácia sobre a artrite experimental em ratos (PAL et al, 2016b;MOHAMED et al, 2014;QUEIROZ-JUNIOR et al, 2013;SILVA et al, 2000) e camundongos (TISSI et al, 1999). Os estudos da PTX no tratamento de pacientes AR (BUBLIKOV et al, 2016;MOHAMMED et al, 2013;USHA et al, 2002;ISHII et al, 1997;MAKSYMOWYCH et al, 1995) sugerem um potencial efeito antirreumático (ISHII et al, 1997;USHA et al, 2002).…”

“…No contexto dos efeitos adversos dessas drogas, não há menção de algum para a PTX nos relatos disponíveis sobre seu emprego no tratamento na AR em modelos experimentais (PAL et al, 2016b;MOHAMED et al, 2014;QUEIROZ-JUNIOR et al, 2013;VALE et al, 2004;ABDEL-SALAM et al, 2003;SILVA et al, 2000;TISSI et al, 1999;SINGH et al, 1997) e clínicos (BUBLIKOV et al, 2016;MOHAMMED et al, 2013;USHA et al, 2002;DUBOST et al, 1997;ISHII et al, 1997;MAKSYMOWYCH et al, 1995). Quanto ao uso do ROL no tratamento da AR, os raros estudos se restringem a modelos experimentais em ratos e camundongos (PAL et al, 2016a;THABET et al, 2016;JIANG et al, 2015;KORHONEN et al, 2013;MCCANN et al, 2010;YAMAKI et al, 2007;YAMAKI et al, 2004;FRANCISCHI et al, 2000;LAEMONT et al, 1999;NYMAM et al, 1997;ROSS et al, 1997;SINGH et al, 1997;SEKUT et al, 1995) BRZUSTEWICZ e BRYL, 2015).…”

“…Pentoxifilina (PTX), rolipram (ROL), rupatadina (RUP) e talidomida (TAL) são fármacos sintéticos de baixo custo, já exaustivamente avaliados clinicamente, classicamente utilizados na terapêutica de outras doenças, potencialmente inibidores da produção de TNF-α e/ou de fatores relacionados e, com exceção da RUP, já parcialmente avaliados, em maior ou menor grau, quanto ao potencial antiartrítico (PAL et al, 2016a;PAL et al, 2016b;THABET et al, 2016;JIANG et al, 2015;KORHONEN et al, 2013;BUBLIKOV et al, 2016;MOHAMMED et al, 2013;MCCANN et al, 2010;YAMAKI et al, 2007;YAMAKI et al, 2004;USHA et al, 2002;SCOVILLE, 2001;FRANCISCHI et al, 2000;KEESAL et al, 1999;LAEMONT et al, 1999;SCOVILLE e READING, 1999;DUBOST et al, 1997;ISHII et al, 1997;LEE et al, 1997;NYMAM et al, 1997;ROSS et al, 1997;SINGH et al, 1997;MAKSYMOWYCH et al, 1995;SEKUT et al, 1995;GUTIÉRREZ-RODRÍGUEZ et al, 1989;GUTIÉRREZ-RODRÍGUEZ, 1984 (HUIZINGA et al, 1996). Por sua vez, apenas ROL e TAL já foram avaliadas individualmente em modelo experimental CIA, não havendo dados prévios sobre quantificação de aminopeptidase básica (APB), bem como de alaninatransaminase (ALT), aspartato-transaminase (AST) e densitometria óssea sob tratamento com PTX, ROL, RUP e TAL.…”

“…ausência de efeito de PTX sobre os níveis de TNF-α, observada no presente estudo, provavelmente ocorre devido à sua baixa especificidade em inibir PDE4, embora iniba PDEs em geral em ampla diversidade de tipos celulares(LYONS e BRENNAN, 2017;PAL et al, 2016b;NASIRI-TOOSI et al, 2013;LI et al, 2011).…”