Pharmacologie du cannabis et synthèse des analyses des principaux comités d’experts

Abstract

<jats:title>Résumé</jats:title><jats:p>La première partie de cette étude est une exposition simplifiée de la pharmacologie du cannabis, la substance illicite la plus consommée au Québec, au Canada et dans le monde. Le cannabis contient plus de 460 produits connus, dont plus de 60 cannabinoïdes. L’ingrédient psychoactif majeur de la marijuana et du haschich est le delta-9-tétrahydrocannabinol (THC).</jats:p><jats:p>Outre l’euphorie, le cannabis entraîne divers effets aigus et chroniques affectant principalement les systèmes nerveux central et périphérique, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinien et immunitaire.</jats:p><jats:p>De nombreux rapports anecdotiques et quelques études cliniques sur un nombre peu élevé de patients suggèrent les applications thérapeutiques suivantes du cannabis : sensation de bien-être, anxiolyse, stimulation de l’appétit, effet antiémétique, analgésie, effet antispasmodique et myorelaxant, soulagement du syndrome de la Tourette, effet anticonvulsivant, diminution de la pression intraoculaire dans le glaucome et traitement du sevrage à certains psychotropes. Au Canada, depuis le 31 juillet 2001, le<jats:italic>Règlement sur l’accès à la marijuana à des fins médicales</jats:italic>permet à certains malades graves d’être admissibles à l’usage thérapeutique du cannabis. Parallèlement, Santé Canada a instauré depuis juin 1999 un programme de recherche sur l’emploi médicinal de la marijuana qui a débouché sur des essais cliniques en cours.</jats:p><jats:p>L’Organisation mondiale de la santé (OMS) et divers comités d’experts nord-américains et européens concluent que le cannabis est moins dangereux pour la santé que beaucoup d’autres psychotropes. Nous comparerons la toxicité du cannabis, de l’héroïne, de la cocaïne, de l’alcool, de la nicotine (tabac) et de la caféine. Il n’y a pas d’évidence scientifique que le cannabis soit une drogue « gateway » incitant à l’usage de drogues plus dures comme l’héroïne ou la cocaïne. Contrairement à l’alcool et à plusieurs autres drogues, le cannabis ne conduit ni à la violence ni au crime. En fait, il tend à supprimer l’agressivité et à apaiser le récipiendaire.</jats:p><jats:p>La deuxième partie de cet article traite du débat sur la législation entourant le cannabis puisque le Canada envisage une nouvelle politique dans ce domaine. Nous avons sélectionné certaines conclusions d’une série de rapports officiels émanant d’autorités scientifiques du Canada, des États-Unis, de la France et de la Grande-Bretagne. Elles font le point sur les effets du cannabis sur la santé et leurs retombées sur le plan législatif. La synthèse des analyses de ces comités d’experts permettra au lecteur de comprendre le contexte national et international qui a entouré le récent dépôt à la Chambre des communes du Canada du projet de loi fédéral visant, entre autres, la décriminalisation de la possession de petites quantités de cannabis.</jats:p><jats:p>L’examen des principales conclusions de ces commissions d’experts nous conduit à constater que, jusqu’à récemment, les lois en matière de cannabis ont davantage été régies par des objectifs politiques que par des considérations scientifiques.</jats:p>

Drug Design Strategies, Modes of Action, Synthesis and Industrial Challenges Behind Trifluoromethylated New Chemical Entities

“…Now is being developed by CymaBay Therapeutics [56]. Seladelpar (21) was under Phase III clinical trials for the treatment of primary biliary cholangitis, a chronic liver disease with a higher prevalence in women than in men [57][58][59]. Primary biliary cholangitis is an autoimmune disease characterized by progressive destruction of the small bile ducts of the liver, the cholangiocytes, causing bile to build up in the liver, a condition designated by cholestasis [60].…”

“…Seladelpar synthesis: In 2005, Kuo and co-workers [63] from Janssen Pharmaceutica N.V. fi led a patent (WO2005042478 A2) claiming the preparation of 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, which includes Seladelpar (21) (CAS number: 851528-79-5). Seladelpar (21) was prepared by a convergent synthesis starting from intermediates 24 and 27. Intermediate 24 was prepared by sulfonating the benzenic ring of (2-methylphenoxy) acetate 22 with chlorosulfonic acid to aff ord 23.…”

“…Cannabis, contains more than 460 known products, of which more than 60 are cannabinoids. The main psychoactive ingredient of marijuana and hashish is delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC), which holds a methyl group instead of a methylene group compared to cannabidiol [20,21]. Cannabis is used for illegal recreation while cannabidiol was approved by the FDA for treating severe forms of epilepsy [22][23][24].…”