Pharmacopeial requirements for elemental impurities: a novel approach to the trace determination of osmium by oxidative pressure vessel sample digestion and measurement using inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) after complexation and stabilisation

Venzago, Cornel; Popp, Max; Kovac, Jessica; Kunkel, Andrea

doi:10.1039/c3ja50040c

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“…An aliquot was taken and diluted using 3.6% nitric acid (containing thiourea (10 mM) and ascorbic acid (100 mg L À1 ) to stabilize Os in nitric acid solution). 17 The resulting solution was analysed using a PerkinElmer Optima 5300DV ICP-OES. Calibration standards for Os (50-700 ppb) were freshly prepared in 3.6% nitric acid (containing 10 mM thiourea and 100 mg L À1 ascorbic acid).…”

Section: Drugs and Reagentsmentioning

confidence: 99%

“…Calibration standards for Os (50-700 ppb) were freshly prepared in 3.6% nitric acid (containing 10 mM thiourea and 100 mg L À1 ascorbic acid). 17 Data were acquired and processed using WinLab32 for Windows.…”

Section: Drugs and Reagentsmentioning

confidence: 99%

“…Calibration standards (0.1-1000 ppb) were freshly prepared in 3.6% nitric acid supplemented with thiourea (10 mM) and ascorbic acid (100 mg L À1 ) to stabilize osmium in nitric acid solution. 7,17 Osmium concentrations were first expressed in ng per million cells using cell counts from biological experiments. Experiments were carried out as triplicates and standard deviations were calculated.…”

Section: Osmium Cell Pellet Quantificationmentioning

confidence: 99%

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Kinetic analysis of the accumulation of a half-sandwich organo-osmium pro-drug in cancer cells

et al. 2019

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The organo-osmium half-sandwich complex [(Z 6 -p-cymene)Os(Ph-azopyridine-NMe 2 )I] + (FY26) exhibits potent antiproliferative activity towards cancer cells and is active in vivo. The complex is relatively inert, but rapidly activated in cells by displacement of coordinated iodide. Here, we study time-dependent accumulation of FY26 in A2780 human ovarian cancer cells at various temperatures in comparison with the chlorido metabolite [(Z 6 -p-cymene)Os(Ph-azopyridine-NMe 2 )Cl] + (FY25). Mathematical models described the time evolution of FY26 and FY25 intracellular and extracellular concentrations taking into account both cellular transport (influx and efflux) and the intracellular conversion of FY26 to FY25. Uptake of iodide complex FY26 at 37 1C was 17Â faster than that of chloride complex FY25, and efflux 1.4Â faster. Osmium accumulation decreased markedly after 24 h of exposure. Modelling revealed that this phenomenon could be explained by complex-induced reduction of osmium uptake, rather than by a model involving enhanced osmium efflux. The intracellular osmium concentration threshold above which reduction in drug uptake was triggered was estimated as 20.8 mM (95% confidence interval [16.5, 30]). These studies provide important new insight into the dynamics of transport of this organometallic anticancer drug candidate. Significance to metallomicsResistance and side-effects of platinum compounds are current major clinical problems and so the development of alternative metal compounds is needed. Here we studied the organo-osmium complex FY26, a potent prodrug which is active in vitro and in vivo and is not cross-resistant with platinum drugs. The cellular transport and metabolism of FY26 were investigated in human ovarian cancer cells through combined mathematical and experimental tools. Such data are likely to be important for furthering the clinical development of FY26. The presented interdisciplinary methodology guides the design of experiments, thus decreasing the costs associated to drug development.

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Section: Drugs and Reagentsmentioning

confidence: 99%

Section: Drugs and Reagentsmentioning

confidence: 99%

Section: Osmium Cell Pellet Quantificationmentioning

confidence: 99%

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Kinetic analysis of the accumulation of a half-sandwich organo-osmium pro-drug in cancer cells

et al. 2019

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“…Due to the known problems concerning the quantification of osmium, several attempts were made by varying the parameters of digestion to avoid oxidizing conditions that may lead to volatile OsO 4 (Lewen, 2011). But neither different proportioning of the digestion acids nor the time point of opening the digestion vessel after cooling down could solve this issue under the described nitric acid conditions in the determination of osmium along with the other 14 elements analyzed by ICP-MS, although promising attempts for stabilization of volatile osmium components were published (Fischer et al, 2014;Venzago et al, 2013). The mean recovery of 48.7% osmium using ICP-MS was too low to quantify under these conditions, and additionally the results varied over a wide range.…”

Section: Instrumentationmentioning

confidence: 99%

Potential metal impurities in active pharmaceutical substances and finished medicinal products – A market surveillance study

Wollein¹,

Bauer²,

Habernegg³

et al. 2015

European Journal of Pharmaceutical Sciences

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“…Em relação ao Os, durante processos de digestão por micro-ondas, pode ocorrer sua oxidação, formando OsO 4 , volátil e tóxico, que pode resultar em um desafio analítico para determinação deste elemento, pois é necessário evitar sua perda devido a volatilização e também prevenir o efeito de memória. As estratégias geralmente utilizadas são a solubilização das amostras em água régia ou ácido clorídrico, ou adição de um estabilizante como a tiouréia -agente complexante do Os, em combinação com ácido ascórbico, após a digestão (FISCHER et al, 2014;HOECKE;CATRY;VANHAECKE, 2012;LI et al, 2015;VENZAGO et al, 2013).…”

Section: Estratégias De Preparo De Amostraunclassified

Avaliação de métodos empregando a espectrometria de massas com plasma acoplado (ICP-MS) para determinação de impurezas elementares e especiação química de arsênio e mercúrio em fármacos e excipientes

Aguiar¹

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Ribeirão Preto 2017Avaliação por me conduzir, me amparar e me amar incondicionalmente. Sua presença me deu coragem para continuar. Que eu saiba transmitir o que me ensinaste, admitir que pouco sei e ter perseverança e humildade para aprender cada vez mais."Dê-me, Senhor, agudeza para entender, capacidade para reter, método e faculdade para aprender, sutileza para interpretar, graça e abundância para falar. Dê-me Senhor, acerto ao começar, direção ao progredir e perfeição ao concluir." São Tomás de AquinoAos meus pais, Carlos e Fatima, por serem meu alicerce e minha motivação. Seus exemplos de dedicação e amor foram essenciais para a minha formação. Tenho um orgulho imenso de ser fruto desta união. Amo vocês.Ao meu irmão Vinicius, que apesar das nossas diferenças, está sempre comigo, e é meu grande amigo.Ao meu namorado Rodrigo, por estar ao meu lado, e ser uma inestimável companhia por estes muitos anos.Aos meus amigos, em especial, ao Bruno Lemos, Jairo Lisboa e Eloísa de Paula, pela imensa ajuda e valiosa amizade."O tempo muito me ensinou. Ensinou a amar a vida. Não desistir de lutar. Renascer na derrota. Renunciar às palavras e pensamentos negativos. Acreditar nos valores Humanos, e a ser otimista. Aprendi que mais vale tentar do que recuar. Antes acreditar do que duvidar. Que o que vale na vida, não é o ponto de partida e sim a nossa caminhada."Cora Coralina AgradecimentosAgradeço a todos que colaboraram para a realização desta tese. Muito obrigada! A Deus, por me conceder a vida, saúde, fé, sabedoria e determinação. Minha gratidão é eterna.Aos meus pais, por serem minha base. Agradeço por me proporcionarem crescer em uma verdadeira família, fundamentada no amor e no respeito. Sei que hoje compartilham comigo esta conquista.A meu irmão, pela companhia, pelos conselhos e orações.Ao Rodrigo, pelo apoio e pela parceria em todos os momentos.A todos os meus amigos, pela ajuda, torcida, incentivo e por todo auxílio dado nesta caminhada.Ao meu orientador, Prof. Fernando Barbosa Júnior, pelos ensinamentos, conselhos e confiança. É uma imensa honra tê-lo como orientador.À Vanessa Souza, técnica do laboratório, pela ajuda e dedicação. E a todos os integrantes do Laboratório de Toxicologia e Essencialidade de Metais.Aos professores e funcionários da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, pelo auxilio e apoio aos alunos, em especial à Ana Lúcia, Rosemary e Rosana, pela dedicação ao Programa de Pós Graduação em Toxicologia."O sucesso nasce do querer, da determinação e persistência em se chegar a um objetivo. Mesmo não atingindo o alvo, quem busca e vence obstáculos, no mínimo fará coisas admiráveis." Com o aumento das exigências regulatórias e estabelecimento de limites mais restritos para impurezas elementares em fármacos e excipientes usados em formulações farmacêuticas, ocorreu uma busca por técnicas analíticas capazes de quantificar elementos em níveis traço e assegurar a qualidade e a segurança dos medicamentos. A espectrometria de massas com plasma acoplado indutivamente (ICP-MS) é uma técnica multi...

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Pharmacopeial requirements for elemental impurities: a novel approach to the trace determination of osmium by oxidative pressure vessel sample digestion and measurement using inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) after complexation and stabilisation

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Kinetic analysis of the accumulation of a half-sandwich organo-osmium pro-drug in cancer cells

Kinetic analysis of the accumulation of a half-sandwich organo-osmium pro-drug in cancer cells

Potential metal impurities in active pharmaceutical substances and finished medicinal products – A market surveillance study

Avaliação de métodos empregando a espectrometria de massas com plasma acoplado (ICP-MS) para determinação de impurezas elementares e especiação química de arsênio e mercúrio em fármacos e excipientes

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