Pharmacotherapeutic potential of omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), an N-type neuronal calcium channel blocker found in the venom of Conus magus

Bowersox, S. Scott; Luther, Robert R.

doi:10.1016/s0041-0101(98)00158-5

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“…A 25-amino acid Ca V 2.2 channel pore-blocking toxin, v-conotoxin MVIIA, has been isolated from the Conus magus snail and mediates potent analgesia after intrathecal delivery to rodents (Chaplan et al, 1994;Bowersox and Luther, 1998;Wang et al, 2000;Scott et al, 2002) and human patients with persistent cancer pain (Atanassoff et al, 2000;Miljanich, 2004;Staats et al, 2004;Thompson et al, 2006;Wallace et al, 2006;Ver Donck et al, 2008). This fits with the important role of Ca V 2.2 channels in neurotransmitter release from afferent terminals.…”

Section: Ca V 2 Channel Pathophysiologymentioning

confidence: 75%

The Physiology, Pathology, and Pharmacology of Voltage-Gated Calcium Channels and Their Future Therapeutic Potential

Zamponi¹,

Striessnig²,

Koschak³

et al. 2015

Pharmacol Rev

903

992

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Section: Ca V 2 Channel Pathophysiologymentioning

confidence: 75%

The Physiology, Pathology, and Pharmacology of Voltage-Gated Calcium Channels and Their Future Therapeutic Potential

Zamponi¹,

Striessnig²,

Koschak³

et al. 2015

Pharmacol Rev

903

992

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“…28,63,65,69 Com sua seletividade com relação ao alvo molecular, o ziconotídeo bloqueia, em concentrações picomolares, o canal de cálcio do tipo N das fibras nociceptivas tipo A-δ e tipo C nas lâminas I e II da raiz dorsal do cordão nervoso de mamíferos, apresentando analgesia em vários modelos de nocicepção. 70,71 O extraordinário potencial antinociceptivo das ω-contoxinas (o ziconotídeo é mil vezes mais potente do que a morfina) emerge de duas propriedades: a particular sensibilidade das fibras tipo C a essas substâncias, como mencionado, e a ausência de tolerância ao tratamento com esses peptídeos. Em contraste com os opioides, que são agonistas de receptores acoplados à proteína G e que levam à diminuição no número de receptores após tratamento continuado e à consequente dessensibilização, o tratamento com ziconotídeo não induz tolerância após uso crônico.…”

Section: Prialt ® (Ziconotídeo ω-Conotoxina Mviia)unclassified

Organismos marinhos como fonte de novos fármacos: histórico & perspectivas

Costa-Lotufo¹,

Wilke²,

Jimenez³

et al. 2009

Quím. Nova

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Recebido em 15/1/09; aceito em 11/3/09; publicado na web em 2/4/09 MARINE ORGANISMS AS A SOURCE OF NEW PHARMACEUTICALS: HISTORY AND PERSPECTIVES. Though sharing only a short part on the natural products timeline, the studies on marine products has already handed in four new drugs to the clinical arsenal and brought up a long and promising list of unique molecules to pre-clinical and clinical trials. Thus, as the available analytical resources improve and the interest of large pharmaceutical companies arises, medical use of marine products has definitely become a reality.Keywords: marine biotechnology; natural products; marine drugs. intrOdUÇÃOOs produtos naturais têm sido a maior fonte de inspiração para diversas áreas da química e da ciência de um modo geral. Usando, copiando ou modificando as moléculas sintetizadas pelos seres vivos, o homem tem obtido inovações para o seu benefício em diversas áreas e, entre elas, a produção de fármacos. Do analgésico morfina, ao antibiótico penicilina, passando pelo anticâncer paclitaxel (Taxol ® ), estima-se que 80% dos fármacos em uso são produtos naturais ou foram inspirados pela natureza.Existem várias revisões recentes que podem ser consultadas para uma visão da contribuição dos produtos naturais na indústria farmacêutica. 1-4 Neste contexto, os organismos terrestres (principalmente micro-organismos e plantas) são os responsáveis por quase a totalidade dessas substâncias, enquanto que os organismos marinhos, apesar de promissores, passaram a ser investigados de maneira sistemática apenas recentemente. Nesta breve revisão comentaremos alguns aspectos históricos dos estudos químicos e farmacológicos realizados com organismos marinhos e suas implicações científicas, como a descoberta de novos produtos naturais com ação em alvos moleculares peculiares, além da utilização desse conhecimento pela indústria farmacêutica no processo de pesquisa e desenvolvimento (P&D) de fármacos.históricO Mares e oceanos ocupam mais de 2/3 da superfície da Terra e abrigam quase todos os grupos de organismos vivos, incluindo representantes de 34 dentre os 36 filos descritos. Sendo assim, os ecossistemas marinhos podem ser considerados como detentores da maior biodiversidade filética, com potencial biotecnológico associado praticamente ilimitado. [5][6][7][8] Até os anos 50, este ecossistema escapou do interesse dos cientistas de produtos naturais, principalmente devido ao difícil acesso às suas profundidades. Com o avanço das técnicas e o advento dos equipamentos seguros de mergulho, na década de 70, algas e invertebrados marinhos puderam dar início às suas histórias nas bancadas dos laboratórios de química e farmacologia. 7 O pesquisador Werner Bergmann da Universidade de Yale (E.U.A.) foi um dos pioneiros, na década de 50, no estudo dos produtos naturais marinhos. Um dos exemplos históricos no desenvolvimento de fármacos marinhos teve origem no seu trabalho de isolamento dos nucleosídeos espongouridina (1) e espongotimidina (2) da esponja Tethya crypta (Cryptotethya crypta). 9 Análogos sintét...

show abstract

“…Ziconotide is a selective, reversible blocker of neuronal N-type voltage-sensitive calcium channels that produces potent antinociceptive effects by blocking neurotransmission from primary nociceptive afferents [42]. This drug and second generation non-peptide drugs are considered to be some of the best new drugs to treat chronic pain [43].…”

Section: Painmentioning

confidence: 99%

Approaching the Golden Age of Natural Product Pharmaceuticals from Venom Libraries: An Overview of Toxins and Toxin-Derivatives Currently Involved in Therapeutic or Diagnostic Applications

Fox¹,

Serrano²

2007

CPD

129

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Poisons and the toxins found in venomous and poisonous organisms have been the focus of much research over the past 70 years, most of which has been directed at understanding the biochemical and physiological mechanisms by which they elicit their dramatic pathological consequences. Much knowledge has been gained in terms of how poisons and venoms and their composite toxins give rise to the syndromes associated with envenoming and poisoning and in some isolated cases there have been a few such agents promoted for therapeutic use. However, it has only been in the past decade that an explosion of interest has occurred in mining these natural, highly evolved libraries of bioactive toxins and poisons for use in pharmacotherapeutics as drugs or drug leads as well as in diagnostic applications. We ascribe this recent phenomenon to advances in toxinology which have provided investigators with a relatively thorough understanding of the nature of venoms and their biologically active toxins: particularly with regard to the peptidomes and proteomes of venoms. This is in conjunction with our greatly improved understanding of the etiology of many human diseases and the identification of sites of potential therapeutic intervention. In this review we provide an overview of some of the toxins, toxin derivatives or poisons from animal venoms and secretions which are in various stages of development for use as pharmaceuticals or diagnostics in human diseases. As one will recognize, developments in this field suggest that toxinology is now entering a golden age in terms of the identification and use of toxins as potent novel pharmaceuticals.

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Pharmacotherapeutic potential of omega-conotoxin MVIIA (SNX-111), an N-type neuronal calcium channel blocker found in the venom of Conus magus

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The Physiology, Pathology, and Pharmacology of Voltage-Gated Calcium Channels and Their Future Therapeutic Potential

The Physiology, Pathology, and Pharmacology of Voltage-Gated Calcium Channels and Their Future Therapeutic Potential

Organismos marinhos como fonte de novos fármacos: histórico & perspectivas

Approaching the Golden Age of Natural Product Pharmaceuticals from Venom Libraries: An Overview of Toxins and Toxin-Derivatives Currently Involved in Therapeutic or Diagnostic Applications

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