Phase I Study of Dystrophin Plasmid-Based Gene Therapy in Duchenne/Becker Muscular Dystrophy

Romero, Norma B.; Braun, Serge; Benveniste, Olivier; Leturcq, F.; Hogrel, Jean‐Yves; Morris, Glenn E.; Barois, A; Eymard, B.; Payan, Christine; Ortega, Véronique; Boch, Anne‐Laure; Lejean, Lise; Thioudellet, Christine; Mourot, Brigitte; Escot, Christophe; Choquel, Aurore; Récan, Dominique; Kaplan, Jean‐Claude; Dickson, George; Klatzmann, David; Molinier-Frenckel, Valérie; Guillet, Jean‐Gérard; Squiban, Patrick; Herson, S.; Fardeau, Michel

doi:10.1089/1043034042431100

Cited by 41 publications

(46 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Plasmid DNA is a stable molecule that is relatively inexpensive to produce in large quantities. Unlike viral vectors, repeat deliveries of pDNA for chronic diseases are possible because pDNA does not induce an immune response toward the vector ( Jiao et al, 1992;Le et al, 2000;Zhang et al, 2001;Hagstrom et al, 2004;Romero et al, 2004). The pDNA delivered to skeletal muscles of rodents or primates is retained in muscle fibers and expresses the encoded gene product for many months, if not years (Wolff et al, 1992;Danko et al, 1993Danko et al, , 1997Zhang et al, 2004Zhang et al, , 2010Sebestyen et al, 2007).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Dose Response in Rodents and Nonhuman Primates After Hydrodynamic Limb Vein Delivery of Naked Plasmid DNA

et al. 2011

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

The efficacy of gene therapy mediated by plasmid DNA (pDNA) depends on the selection of suitable vectors and doses. Using hydrodynamic limb vein (HLV) injection to deliver naked pDNA to skeletal muscles of the limbs, we evaluated key parameters that affect expression in muscle from genes encoded in pDNA. Short-term and long-term promoter comparisons demonstrated that kinetics of expression differed between cytomegalovirus (CMV), muscle creatine kinase, and desmin promoters, but all gave stable expression from 2 to 49 weeks after delivery to mouse muscle. Expression from the CMV promoter was highest. For mice, rats, and rhesus monkeys, the linear range for pDNA dose response could be defined by the mass of pDNA relative to the mass of target muscle. Correlation between pDNA dose and expression was linear between a threshold dose of 75 mg/g and maximal expression at approximately 400 mg/g. One HLV injection into rats of a dose of CMV-LacZ yielding maximal expression resulted in an average transfection of 28% of all hind leg muscle and 40% of the gastrocnemius and soleus. Despite an immune reaction to the reporter gene in monkeys, a single injection transfected an average of 10% of all myofibers in the targeted muscle of the arms and legs and an average of 15% of myofibers in the gastrocnemius and soleus.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Dose Response in Rodents and Nonhuman Primates After Hydrodynamic Limb Vein Delivery of Naked Plasmid DNA

et al. 2011

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Regional hydrodynamic delivery of the plasmid preparation leads to widespread transfection, and is expected to be evaluated in patients in the coming years. 15 Adeno-associated viruses (AAVs) have a much larger muscle transduction efficiency, but lower cloning capacity than plasmids. A miniversion of the dystrophin gene, thought to retain part of the function of the protein was inserted, and this AAV1-microdystrophin vector is currently being evaluated in an intramuscular clinical trial for safety in six Duchenne patients between 5 and 15 years of age.…”

Section: S Braun Association Française Contre Les Myopathies (Afm) Ementioning

confidence: 99%

Progress and Prospects: Gene Therapy Clinical Trials (Part 1)

Alton¹

2007

Gene Ther

100

View full text Add to dashboard Cite

“…1953 m. Watsono ir Kriko paskelbtas darbas apie atrastą DNR struktūrą labai pagilino žinias apie ląstelės struktūrą [9] ir paskatino molekulinės biologijos, kaip atskiros mokslo šakos, vystymąsi. Sekvenavus žmogaus genomą prasidėjo "pogenominė era", pasižyminti ypatinga biotechnologijų vystymosi sparta [10], kuri neišvengiamai įtakojo medicinos mokslą: prasidėjo pažangių diagnostikos, gydymo metodų bei vaistų kūrimas, kurie siūlo gydymo galimybes įvairioms paveldimoms bei įgytoms hematologinėms [11,12,13], neurologinėms [14], raumenų [15] bei metabolinėms [16] ligoms. Šios srities pasiekimai (išradi-mai) neišvengiamai atkreipia įstatymų leidėjų dėmesį, kurių tikslas yra apsaugoti ir gerinti visuomenės sveikatą užtikri-nant saugumą bei remti mokslo ir pramonės siekius [17].…”

Section: įVadasunclassified

Pažangios Terapijos Vaistinių Preparatų Reguliavimas Europos Sąjungoje

Šiaudvytytė

Barzdžiukas²,

Boguševičienė³

et al. 2014

Medicinos Teorija Ir Praktika

View full text Add to dashboard Cite

SANTRAUKAReikšminiai žodžiai: pažangi terapija, vaistiniai preparatai, reguliavimas. Nauji mokslo pasiekimai ląstelių ir molekulių biotechnologijų srityje paskatino pažangios terapijos kūrimą. Ši besiformuojanti biomedicinos sritis suteikia naujų galimybių gydyti žmogaus organizmo ligas ir sutrikimus [1]. Pažangios terapijos vaistiniai preparatai -nauja vaistinių preparatų rūšis Europos Sąjungoje. Įvertinusi jų naujumą, sudėtingumą, technines ypatybes bei prognozuojamą naudą Europos Sąjunga pripažino, jog šią sritį būtina reglamentuoti, ir priėmė atitinkamas teisės normas, kurios užtikrintų visuomenės sveikatos apsaugą [2] bei kartu nestabdytų šių preparatų laisvo judėjimo Bendrijoje [3]. Straipsnio tikslas -atskleisti pažangios terapijos vaistinių preparatų reguliavimo ypatumus Europos Sąjungoje. Straipsnyje taikomi lingvistinis, sisteminės analizės, dokumentų analizės, sintezės, apibendrinimo metodai. Išvados. Europos Sąjunga, reglamentuodama pažangios terapijos vaistinių preparatų sritį, siekia dviejų tikslų -užtikrinti visuomenės sveikatos apsaugą bei laisvą preparatų judėjimą Bendrijoje. Pažangios terapijos vaistiniai preparatai yra ypatingo pobūdžio ir jiems ne visais atvejais tinka standartiniai reikalavimai, todėl jie išskirti į visiškai naują preparatų kategoriją. Praėjus dešimčiai metų nuo pažangios terapijos vaistinių preparatų sąvokos atsiradimo Europos Sąjungos teisės aktuose (2003), Europos Sąjunga jau nustatė reglamentavimo rėmus šiems preparatams, tačiau jie neabejotinai neapima visų reikiamų reguliavimo aspektų. Dabartinis pažangios terapijos vaistinių preparatų reglamentavimas nepašalina visų nacionalinių teisės aktų skirtumų, kurie trukdo Bendrijoje prekiauti pažangios terapijos vaistiniais preparatais. Kai kurie pažangios terapijos vaistinių preparatų reguliavimo ypatumai gali apsunkinti centralizuotų leidimų prekiauti pripažinimą valstybėse narėse, nes jos gali nustatyti griežtesnius ar papildomus reikalavimus, susijusius su direktyvose numatytų tikslų įgyvendinimu. Dabartinis pažan-gios terapijos vaistinių preparatų reguliavimas suformavo situaciją Bendrijoje, kai vienu metu egzistuoja pažangios terapijos vaistiniai preparatai, kurie yra skirtinguose kūrimo etapuose, jiems taikomos skirtingos kokybės kontrolės procedūros bei jie atitinka (tenkina) skirtingus veiksmingumo, saugumo ir kokybės standartus.

show abstract

Phase I Study of Dystrophin Plasmid-Based Gene Therapy in Duchenne/Becker Muscular Dystrophy

Cited by 41 publications

References 0 publications

Dose Response in Rodents and Nonhuman Primates After Hydrodynamic Limb Vein Delivery of Naked Plasmid DNA

Dose Response in Rodents and Nonhuman Primates After Hydrodynamic Limb Vein Delivery of Naked Plasmid DNA

Progress and Prospects: Gene Therapy Clinical Trials (Part 1)

Pažangios Terapijos Vaistinių Preparatų Reguliavimas Europos Sąjungoje

Contact Info

Product

Resources

About