Phenobarbital Pharmacokinetics in Old Age: A Case‐matched Evaluation Based on Therapeutic Drug Monitoring Data

Abstract

Summary:Purpose: To assess the influence of aging on the pharmacokinetics of phenobarbital (PB) at steady state in patients receiving long-term therapy.Methods: Serum PB concentrations from the database of the therapeutic drug monitoring service of a large neurological hospital were used to calculate apparent clearance values (CL/F) in 224 patients aged 65 years and older (mean, 73 ± 6.1 years). CL/F values in these patients were compared with those determined in an equal number of controls aged 20 to 50 years (mean, 35.7 ± 7.9 years) and matched for gender, body weight, and type of anticonvulsant comedication. Correlations of CL/F with age, body weight, gender, and comedication also were explored within each age group.Results: PB CL/F values were significantly lower in elderly patients than in controls (3.2 ± 0.8 vs. 4.1 ± 1.2 ml/h/kg; p < 0.0001). Age was identified as a statistically significant predictor of CL/F at multiple regression analysis, but it accounted for only a modest component of the interindividual pharmacokinetic variation. Comedication with carbamazepine (CBZ) and phenytoin (PHT) was associated with a moderate decrease in PB CL/F, which reached statistical significance in the elderly group (p < 0.01 for CBZ comedication; p < 0.001 for PHT comedication).Conclusions: Aging is associated with a significant decrease in PB clearance, which might be related to a reduction in glomerular filtration rate or diminished drug-metabolizing capacity in the liver or both. Because of this, older patients will require lower dosages to achieve serum PB concentrations comparable with those found in nonelderly adults.

Monitorização terapêutica de fenobarbital

“…Os dados obtidos indicam que as doses foram devidamente ajustadas, já que a maioria se encontrava no intervalo esperado. Estudo conduzido por Messina et al (2005) comparou a farmacocinética do fenobarbital entre um grupo de 224 pacientes com idade entre 65 e 90 anos e um grupo-controle de 20 a 50 anos. Os autores verificaram que, embora os idosos tivessem recebido doses diárias mais baixas, a concentração sérica de fenobarbital foi similar à encontrada no grupocontrole, evidenciando as diferenças farmacocinéticas existentes entre as faixas etárias.…”

“…Para a pequena parte da população que não responde ao uso de apenas um fármaco, a politerapia pode ser útil, assim como pode também ser necessária para tratamento de doenças concomitantes. Deve ser lembrado, no entanto, que a politerapia pode resultar em interações farmacodinâmicas, que envolvem sinergismos e antagonismos de efeitos farmacológicos ou interações farmacocinéticas, nas quais um fármaco interfere com a disposição do outro, alterando suas concentrações plasmáticas e nos sítios de ação (Patsalos et al, 2002 (Faught, 2001).…”

“…No caso da administração conjunta de fenobarbital e fenitoína, ocorre inibição bidirecional, um inibe o metabolismo do outro, tornando necessária a monitorização e ajuste de ambas as doses (Patsalos et al, 2002). Baixas doses de fenobarbital induzem o metabolismo da fenitoína, diminuindo sua concentração, ao passo que altas doses de fenobarbital inibem competitivamente o metabolismo da fenitoína, aumentando, assim, sua concentração.…”

“…Baixas doses de fenobarbital induzem o metabolismo da fenitoína, diminuindo sua concentração, ao passo que altas doses de fenobarbital inibem competitivamente o metabolismo da fenitoína, aumentando, assim, sua concentração. A carbamazepina, por sua vez, tem seu metabolismo aumentado pelo fenobarbital e sua concentração plasmática diminuída, assim como sua eficácia (Patsalos et al, 2002).…”

“…O ácido valpróico é capaz de aumentar as concentrações de fenobarbital por dois mecanismos, seja acidificando a urina e suprimindo sua excreção (Yamatogy, 2004), seja inibindo a sua biotransformação hepática (Patsalos et al, 2002). Pode ser necessário reduzir a dose de fenobarbital em até 80% dos pacientes para evitar sedação, sonolência ou até mesmo toxicidade.…”