Phosphatidylinositol‐3,4,5‐trisphosphate: Tool of choice for class I PI 3‐kinases

Abstract

Class I PI 3-kinases signal by producing the signaling lipid phosphatidylinositol (3,4,5) trisphosphate, which in turn acts by recruiting downstream effectors that contain specific lipid-binding domains. The Class I PI 3-kinases comprise four distinct catalytic subunits linked to one of seven different regulatory subunits. All the Class I PI 3-kinases produce the same signaling lipid, PIP3, and the different isoforms have overlapping expression patterns and are coupled to overlapping sets of upstream activators. Nonetheless, studies in cultured cells and in animals have demonstrated that the different isoforms are coupled to distinct ranges of downstream responses. This review focuses on the mechanisms by which the production a common product, PIP3, can produce isoform-specific signaling by PI 3-kinases.

Following the trail of lipids: Signals initiated by PI3K function at multiple cellular membranes

“…SHIP2 activity before vesicle fission terminates this signal. Synaptojanin and OCRL (3), which hydrolyzes PtdIns(4,5)P 2 producing PtdIns(4)P, are active in clathrin-coated vesicles (CCVs), enabling recruitment of uncoating proteins and removal of clathrin (4). Uncoated vesicles, now absent OCRL and synaptojanin, employ residual PtdIns(4,5)P 2 as a substrate for receptor-associated PI3K to generate a second burst of AKT signaling (5).…”

Exosomal miRs in Lung Cancer: A Mathematical Model

“…AKT is activated by PI3K which is negatively regulated by PTEN [15, 25], so that We assume that the turnover of PI3K is very fast (the half-life of PI3K is very short [34]) and deduce from the steady state equation of P 3 that Substituting this into the equation for AKT, we obtain Assuming also that the concentration of Ras is proportional to that of MAPK, i.e. S = μM , we obtain the following equation for AKT: where λ A = λ AP λ P 3 / d P 3 , K MA = K SP / μ .…”

Les phosphoinositides

“…Second messager lipidique par excellence, le PtdIns(3,4,5)P 3 [2], qui est présent à l'état de trace dans les cellules normales quiescentes, est produit de façon rapide et transitoire suite à l'activation des PI3K de classe I, lors de l'engagement de récepteurs membranaires. Le PtdIns(3,4,5)P 3 est majoritairement produit dans le feuillet interne vation des PI3K de classe I, en se liant directement à la sous-unité catalytique.…”

“…Ces dernières années, l'utilisation des domaines protéiques d'interaction avec les PI pour localiser ces lipides par des approches de biologie cellulaire a suscité beaucoup d'intérêt. Il a ainsi été montré que si le PtdIns(4,5)P 2 et le PtdIns(3,4,5)P 3 sont majoritairement localisés dans la membrane plasmique [1,2] Les phosphoinositides (PI), appelés parfois lipides à inositol, sont des glycérophospholipides qui repré-sentent environ 10 à 15 % des phospholipides membranaires. Les deux acides gras qui les constituent majoritairement sont l'acide stéarique (C18:0) 1 en position 1 et l'acide arachidonique (C20:4) en position 2, mais d'autres espèces moléculaires minoritaires coexistent dans la plupart des cellules.…”

“…Ces dernières années, l'utilisation des domaines protéiques d'interaction avec les PI pour localiser ces lipides par des approches de biologie cellulaire a suscité beaucoup d'intérêt. Il a ainsi été montré que si le PtdIns(4,5)P 2 et le PtdIns(3,4,5)P 3 sont majoritairement localisés dans la membrane plasmique [1,2], le PtdIns3P se concentre plutôt dans les endosomes précoces [3] et le PtdIns4P est à la fois présent dans la membrane plasmique et dans l'appareil de Golgi [4]. Dans certaines cellules, la répartition des PI est essentielle pour maintenir la polarité cellulaire [5].…”