Phosphoramides, XV. Phosphorus pentoxide amine mixtures as reagents in the synthesis of 2‐(dialkylamino)quinolines

Abstract

2-(Dialkylamino)quinolines were prepared by treating acetanilides and N,N-dialkylformamides with a mixture of phosphorus pentoxide and a dialkylamine at 250°C. A mechanism which is related to HMPT induced ring closure reactions is proposed. Proper choice of amine and formamide is important, because transacylation reactions take place. The cleanest reaction was obtained if the amine used and the amine, which could be liberated from the formamide, were identical, or if the former amine has the greater nucleophilicity. Sterical hindrance in the ring closing step may occur. Formates, instead of formamides, can also be used. Phosphoramide, XVU. -Phosphorpentoxid/Amin-Gemische als Synthesereagenzien fur 2-(Dialkylamino)chinolineBei der Umsetzung von Acetaniliden und N,N-Dialkylformamiden mit einer Mischung aus Phosphorpentoxid und einem Dialkylamin bei 250 "C wurden 2-(Dialkylamino)chinoline erhalten. Es wird ein HMPT-induzierten Ringschluflreaktionen verwandter Mechanismus vorgeschiagen. Das jeweilige Amin und Formamid miissen aufeinander abgestimmt sein, weil Transacylierungen stattfinden. Die glatteste Reaktion wird beobachtet, wenn das eingesetzte Amin und dasjenige, das aus dem Formamid freigesetzt werden kann, gleich sind, oder wenn das erstere die groflere Nucleophilie besitzt. Der Ringschlufl kann durch sterische Effekte gehindert werden. Anstelle der Formamide konnen auch Formate eingesetzt werden.

H‐Phosphonate‐Mediated Amination of Quinoline N‐Oxides with Tertiary Amines: A Mild and Metal‐Free Synthesis of 2‐Dialkylaminoquinolines

“…Pedersen et al. have demonstrated the synthesis of 2‐(dialkylamino)quinolines, by treating acetanilides and N , N ‐dialkylformamides with a mixture of phosphorus pentoxide and a dialkyamine at 250 °C 12a. But this method usually suffers from obvious limitations which include high temperature, long reaction time, especially low yield (Scheme c).…”