Phosphoramidon-sensitive endothelin converting enzyme in cultured vascular smooth muscle cells converts big endothelin-3 to endothelin-3

Tsukahara, Yaeko; Matsumura, Yasuo; Kuninobu, Kazuko; Kojima, Takayo; Takaoka, Masanori; Morimoto, Shiro

doi:10.1016/0024-3205(93)90697-2

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“…Phosphoramidon blocks both exogenous and endogenous big ET-1 conversion in bovine aortic endothelial cells (Corder et al, 1993) while phosphoramidon studies in rat in vitro provides evidence that big ET-1 conversion occurs outside the vessel lumen (Corder & Vane, 1994). The ECE in bovine and porcine smooth muscle also appears to be sensitive to phosphoramidon (Hioki et al, 1991;Matsumura et al, 1990;Tsukahara et al, 1993). More (Fujitani et al, 1992 Addenbrooke's hypothesized that autocrine ET secretion 'masks' ET receptors, so that inhibition of big ET-l conversion would reveal more ET-1 receptors in binding studies.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Secretion of endothelin‐1 and endothelin‐3 by human cultured vascular smooth muscle cells

Davenport

1995

British J Pharmacology

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cultures incubated for 24 h with 100ZLM phosphoramidon (431 ± 218 PM and 31.1 ± 12.7 fmol mg-'; mean ± s.e.mean, n = 3) or 100 gM pepstatin A (381 ± 169 PM and 19.9 ± 7.8 fmol mg-', n = 3) as compared to controls (355 ± 99 pM and 33.3 ± 9.3 fmol mg-'; n = 3). This observation indicates the absence of an autocrine 'unmasking' effect for ET receptors. 5 HUVSMCs synthesize and secrete immunoreactive ET-1, ET-3 and big ET-1, and possess intracellular levels of immunoreactive mature ET and big ET-1. There is some evidence of common cellular mechanisms between growth factors and vasoconstrictor peptides, suggesting a close relationship between contraction and proliferation. Since the development of various vascular pathologies such as atherosclerosis, hypertension and after vessel injury has been attributed to alterations in the normal growth pattern of VSMCs, the role of ET in these diseases may be of significance.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Secretion of endothelin‐1 and endothelin‐3 by human cultured vascular smooth muscle cells

Davenport

1995

British J Pharmacology

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“…ECE expressed on endothelial cells may also differ to ECE expressed on vascular smooth muscle cells. Whilst endothelial ECE has been found to have specificity for big ET‐1 ( Plumpton et al ., 1996 ; Davenport et al ., 1998b ), smooth muscle ECE is capable of processing big ET‐1, big ET‐2 and big ET‐3 ( Tsukahara et al ., 1993 ; Maguire et al ., 1997 ; Davenport et al ., 1998b ). The physiological role of this and other novel putative converting enzymes on regulation of ET production remains to be determined.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Secretory pathways in endothelin synthesis

Russell

Davenport

1999

British J Pharmacology

109

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Peptidmimetica – maßgeschneiderte Enzyminhibitoren

Gante

1994

Angewandte Chemie

129

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Peptide und Proteine – die Übergänge zwischen diesen Verbindungsklassen sind fließend – sind in vielerlei Hinsicht essentielle Bestandteile von Organismen. Während den Proteinen vor allem biokatalytische Aufgaben sowie solche als wichtige Gewebebestandteile zukommen, haben die Peptide vor allem als Hormone, Neurotransmitter und Neuromodulatoren eine wichtige Funktion im Organismus. Schon seit langem bedient man sich in der medizinischen Chemie der Peptide und ihrer Analoga als Arzneimittel zur Therapie pathologischer Zustände, die zumeist durch eine Störung des Wechselspiels zwischen Botenstoffen oder Enzymsubstraten einerseits sowie ihren Adressaten – den Rezeptoren und Enzymen – andererseits gekennzeichnet sind. Die Entwicklung geht dabei aus biochemischen und biophysikalischen Gründen immer mehr in die Richtung chemischer “Trojanischer Pferde”, der Peptidmimetica. Dabei steigen die Erfolgsaussichten für die Wirksamkeit dieser Verbindungen in der Regel mit dem Ausmaß des Täuschungseffekts, d.h. proportional zur Wandlung eines Peptids zum Nichtpeptid. Rationales Design ist zu einem Schlagwort geworden, das gerade für die Konzeption von Peptidmimetica aktuelle Gültigkeit erlangt hat. Neue Computerprogramme leisten dabei eine unverzichtbare hilfreiche Arbeit. Bei allem Fortschritt ist man vom Endziel, dem De‐novo‐Design von Peptidmimetica, noch weit entfernt. Das rationale Design macht jedoch deutliche Fortschritte, und im Hinblick auf das Ganze kann man schon jetzt sagen: Der Peptidchemie insgesamt haben die Peptidmimetica bisher zu einem enormen Auftrieb verholfen. Das dürfte sich fortsetzen, so daß die Peptidchemie der Zukunft von einer Art symbiotischer Allianz aus Peptiden und Nichtpeptiden geprägt sein könnte.

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Phosphoramidon-sensitive endothelin converting enzyme in cultured vascular smooth muscle cells converts big endothelin-3 to endothelin-3

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Secretion of endothelin‐1 and endothelin‐3 by human cultured vascular smooth muscle cells

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Secretory pathways in endothelin synthesis

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