Photochemische Konjugation und Eintopfradiomarkierung von Antikörpern für Immun‐PET

Abstract

Monoklonale Antikörper (mAbs), Immunglobulinfragmente und andere Proteine sind wichtige Grundgerüste bei der Entwicklung von Radiopharmaka für die diagnostische Immun‐Positronenemissionstomographie (Immun‐PET) und die gezielte Radioimmuntherapie (RIT). Herkömmliche Verfahren zur Radiomarkierung von Proteinen mit Metallionen wie 68Ga, 64Cu, 89Zr und 90Y verlaufen meist mehrstufig: Zunächst müssen die Startmaterialien aufgereinigt, danach mit einem Chelat funktionalisiert und anschließend radiomarkiert werden. Standardkupplungsmethoden sind zeitaufwendig, schwer zu automatisieren und beinhalten die Synthese, Isolierung und Lagerung einer neuen, intermediären molekularen Einheit (konjugierter mAb), deren biochemische Eigenschaften sich von denen des Ausgangsproteins unterscheiden können. Um diese Probleme zu umgehen, haben wir einen photoradiochemischen Ansatz entwickelt, der eine schnelle, chemoselektive, lichtinduzierte Proteinmodifikation unter milden Bedingungen mit neuartigen Chelaten, die mit Arylazid(ArN3)‐Gruppen derivatisiert sind, verwendet. Experimente zeigen, dass die photochemische Eintopfkonjugation und Radiomarkierung von formulierten mAbs in <20 min erreicht werden kann.

HNODThia: A Promising Chelator for the Development of 64Cu Radiopharmaceuticals

“…Previously, we introduced alternative ways of making radiolabeled proteins by using photochemical processes. − Photoradiosynthesis has been shown to be compatible with various radionuclides, including 68 Ga, 89 Zr, and 111 In (as well as 99m Tc, 177 Lu, and 188 Re, unpublished data), and the methods were also extended to the use of photoactivatable fluorophores (PhotoTags). − The potential of using 64/67 Cu nuclides as a theranostic pair for diagnosis and radioimmunotherapy encouraged us to investigate the photoradiosynthesis of proteins with 64 Cu. Herein, we present the synthesis of a new tacn-based chelator bearing two methylthiazolyl pendants and an additional carboxylic acid function for further derivatization (H NODThia , Figure ) with peptide vectors or with a discrete water-soluble tris-polyethylene glycol (PEG 3 ) linker bearing an aryl azide (ArN 3 ) as a photoactivatable unit.…”