Physiology and Clinical Value of Natriuretic Peptides in Cardiology Practice

Abstract

Аннотация: Поиск эффективного инструмента для оценки степени тяжести хронической сердечной недостаточности (ХСН) и стратификации риска является актуальной проблемой современной кардиологии. Наиболее распространенными в клиниче-ской практике лабораторными маркерами ХСН являются натрийуретические пептиды (НУП), синтезирующиеся кардиомио-цитами в ответ на перегрузку сердца объемом. Настоящая статья посвящена физиологии НУП, их диагностической значимо-сти в определении степени тяжести ХСН, возможности их использования в стратификации риска и мониторинга эффектив-ности терапии в ведении кардиологических больных. В статье также приводятся некоторые особенности, ограничивающие применение НУП в кардиологической практике. Ключевые слова: натрийуретические пептиды, мозговой натрийуретический пептид, хроническая сердечная недостаточ-ность, биомаркеры, стратификация риска.На настоящий момент смерть от сердечнососуди-стых заболеваний находится на первом месте в общей структуре смертности на территории Российской Фе-дерации. Среди всех болезней сердечнососудистой си-стемы хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных. В настоящее время на роль лабора-торных маркеров ХСН претендуют, в первую очередь, натрийуретические пептиды (НУП), а оценка эффек-тивности их использования для скрининга ХСН, мони-торинга терапии и прогнозирования риска развития осложнений является целью множества современных исследований.Семейство НУП включает в себя предсердный НУП (atrial natriuretic peptide -ANP), НУП В-типа (brain natriuretic peptide -BNP), С-типа (C-type natriuretic peptide -CNP) и НУП D-типа (dendroaspis natriuretic peptide -DNP).Установлено, что ANP синтезиру-ется кардиомиоцитами предсердий, BNP -клетками желудочков, преимущественно левого, а также зре-лыми фибробластами миокарда, СNP синтезируется в эндотелиоцитах.Структурную основу всех ПУН составляет кольце-вой аминокислотный остов, образующийся за счет ди-сульфидных связей между молекулами цистеина. Важно отметить, что А-и В-типы пептидов синтези-руются в виде прогормонов, а их активация происхо-дит путем расщепления трипсиноподобными проте-азами на активную С-концевую часть (непосред-ственно ANP, BNP) и неактивную N-концевую ( NTproANP, NT-proBNP) [1]. При этом период полужизни этих частиц неодинаков и составляет около 20 мин для BNP и около 120 мин для .НУП синтезируются в кардиомиоцитах в ответ на перегрузку сердца объемом, увеличение систоличе-ского напряжения его стенок. Имеются данные, демон-стрирующие, что активация синтеза BNP происходит и при локальной ишемии миокарда вследствие актива-ции экспрессии гена, ответственного за синтез пептида [7].В литературе отмечена важная роль активной части НУП в регуляции сердечнососудистой деятельности. Эффекты НУП реализуются посредством взаимодей-ствия со специфическими цГМФ-зависимыми рецеп-торами в эндотелии сосудов, легких, мозге, почках, надпочечниках, гладких мышечных клеток, жировой и костной ткани. Вследствие того, что у НУП отсут-ствует строгая специфичность взаимоде...