Pixantrone: a novel anthracycline-like drug for the treatment of non-Hodgkin lymphoma

Abstract

Pixantrone is a potential alternative agent with a favorable safety profile for the treatment of relapsed and refractory NHL patients. It might benefit from combinations strategies and further development in the elderly and frail population.

Mechanisms of Action and Reduced Cardiotoxicity of Pixantrone; a Topoisomerase II Targeting Agent with Cellular Selectivity for the Topoisomerase II Isoform

“…8) by which time the myocytes would be essentially nonproliferating (Li et al, 1996). Pixantrone showed a dramatic shift to the right of the concentration-response curve compared with doxorubicin and mitoxantrone, indicating much less myocyte toxicity consistent with published preclinical and clinical literature (Beggiolin et al, 2001;Cavalletti et al, 2007;Mukherji and Pettengell, 2010;Longo et al, 2014;Boyle and Morschhauser, 2015). In these experiments, the doxorubicin concentrations that induced myocyte damage were less than doxorubicin plasma concentrations (12 mM) seen clinically at the end of a 60 mg/m 2 infusion period (Hochster et al, 1992).…”

“…1) is a DNA-intercalating aza-anthracenedione ( Fig. 1) used for the treatment of aggressive non-Hodgkin lymphoma (NHL) that was designed to minimize cardiotoxicity (Mukherji and Pettengell, 2010;Boyle and Morschhauser, 2015). Pixantrone was granted conditional marketing approval in the European Union in May 2012 as a monotherapy for the treatment of adult patients with multiply relapsed or refractory aggressive B cell NHLs (Pean et al, 2013;Pettengell and Kaur, 2015).…”

2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines

“…Stosowanie heparyn wiąże się jednak z większym ryzykiem małopłytkowości i bezobjawowej zakrzepicy żył głębokich w porównaniu ze stosowaniem VKA, a więc decyzje terapeutyczne powinny być zindywidualizowane [263]. Można stosować kilka strategii zapobiegania dysfunkcji LV i HF wywołanej przez antracykliny przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności przeciwnowotworowej, w tym zmniejszenie łącznej dawki; stosowanie ciągłych wlewów (trwających do 48-96 godzin) w celu redukcji maksymalnego stężenia w osoczu u dorosłych pacjentów [264][265][266]; stosowanie analogów (epirubicyna, piksantron) [267] lub preparatów liposomalnych, w przypadku których uważa się, że korelują z mniejszym ryzykiem kardiotoksyczności, zapewniając podobną skuteczność przeciwnowotworową; a także stosowanie deksrazoksanu jako środka kardioprotekcyjnego [268][269][270][271][272]. Jeżeli uzyskano dowody równej skuteczności lub przewagi schematów leczenia nieobejmujących antracyklin, to należy je rozważyć, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka CV lub po wcześniejszej ekspozycji na antracykliny [87,273].…”

Prevention and Monitoring of Cardiovascular Complications in Patients With Luminal Her2-Negative Metastatic Breast Cancer

“…Онкологические стратегии -снижение кумуля-тивной дозы, длительные инфузии [28][29][30], использо-вание аналогов [31] или липосомальных форм антра-циклинов [32], применение дексразоксана [33]. Если возможно применение неантрациклиновых схем ле-чения, следует рассматривать именно их, особенно для пациентов с установленными сердечно-сосудисты-ми факторами риска или предшествующим негатив-ным воздействием антрациклинов [34,35].…”