Plasticité des cellules cancéreuses et dissémination métastatique

Abstract

> La dissémination métastatique repose sur une séquence d'événements qui aboutit à la colonisation par les cellules cancéreuses d'un tissu à distance de la tumeur primaire. Il s'agit d'un processus inefficace, chaque étape représentant un obstacle que seul un petit nombre de cellules réussit à franchir. Deux phénomènes intrinsèquement associés au développement tumoral favorisent cependant leur dissémination au sein de l'organisme et la formation de métastases : la diversité génétique des cellules cancéreuses au sein d'une tumeur et la plasticité conférée à ces cellules par des signaux provenant du microenvironnement. La transition épithélio-mésenchymateuse, processus de trans-différenciation cellulaire, joue un rôle important dans ce contexte en accordant aux cellules tumorales une capacité unique de motilité, de survie et d'adaptation aux stress et aux nouveaux environnements rencontrés au cours des différentes phases de la dissémination métastatique. < manière individuelle ou collective, dans le tissu conjonctif intra-et péritumoral, entraînant une invasion locale. Cette étape précoce peut être dissociée des suivantes puisqu'une tumeur invasive localement ne devient pas forcément métastatique à distance. Le processus d'intravasation constitue une étape critique de la dissémination des cellules tumorales au sein de l'organisme puisqu'elle consiste en la traversée de la paroi des vaisseaux sanguins ou lymphatiques par les cellules cancéreuses pour entrer dans la circulation. Ce phénomène est favorisé par l'angiogenèse d'origine tumorale ou « néo-angiogenèse », c'est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux capables d'irriguer la tumeur en développement [39] (➜). Les cellules qui survivent aux pressions physiques et aux contraintes soumises par la circulation pourront procéder par la suite à l'étape d'extravasion, la sortie des vaisseaux leur permettant d'atteindre et de coloniser un organe cible. La sélection de ces organes est dépendante des caractéristiques biologiques de ces derniers, notamment de la microcirculation et du microenvironnement tissulaire, et des caractéristiques des cellules tumorales qui leur confèrent un tropisme tissulaire qui leur est propre. Les dernières étapes de la progression métastatique correspondent à l'implantation des cellules tumorales extravasées dans l'organe cible sous forme de cellules isolées ou d'amas pauci-cellulaires (c'est-à-dire comprenant peu de cellules), puis à la formation de micrométastases et enfin à la formation de métastases cliniquement décelables (Figure 1)

L’asporine : une nouvelle défense naturelle contre le cancer du sein

“…En effet, nos résultats ont démontré que la présence d'asporine empêchait la phosphorylation de la protéine SMAD2 (mothers against decapentaplegic homolog 2) induite par le TGF-1. La présence d'asporine empê-chait également les cellules d'effectuer la transition épithélio-mésenchymateuse 2 (TEM) [9] (➜) et diminuait la proportion de cellules souches dans différentes lignées de cancer du sein. De plus, nous avons mis en évidence que, mécanistiquement, cet effet inhibiteur de l'asporine dépendait d'un fragment peptidique correspondant aux acides aminés 159 à 205 [8].…”