Platelet-derived exosomes of septic individuals possess proapoptotic NAD(P)H oxidase activity: A novel vascular redox pathway*

Janiszewski, Mariano; Carmo, Alípio O.; Pedro, Marcelo A.; Silva, Eliézer; Knobel, E; Laurindo, Francisco Rafael Martins

doi:10.1097/01.ccm.0000114829.17746.19

Cited by 183 publications

(177 citation statements)

References 37 publications

Supporting

Mentioning

155

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…This is consistent with a previous report that the densities of HLA-DR-and CD63-bearing exosomes are 1.23-1.27 g/mL and those of HLA class I-bearing exosomes are 1.15-1.27 g/mL [23]. Based on the findings that CD63 is a major marker protein for activated platelets and the existence of platelet-derived exosomes in human plasma is known [28,29], different populations of exosomes represented by their protein composition might be present as well in human plasma.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 81%

B cell activation regulates exosomal HLA production

et al. 2008

View full text Add to dashboard Cite

Exosomes are nanovesicles produced constitutively and inducibly by several types of cells. They are generated as intraluminal vesicles of multivesicular bodies and express MHC and several endosomal/lysosomal proteins. In spite of their potential role in cellular immunity, the regulatory mechanisms of exosome production are largely unknown. In this study, we have established a novel ELISA system to quantify exosomal HLA using a combination of anti-HLA class I and anti-HLA-DR mAb. We found that exosomal HLA production of B cells was enhanced by contact with CD4 + T cells. Neutralizing anti-CD154 (CD40L) mAb inhibited this effect, and a soluble CD40L significantly increased production of exosomal HLA in B cells. In addition, B cell stimulation via BCR and TLR9 enhanced their production while IL-4 stimulation alone failed to do so. Strikingly, an inhibitor of the classical NF-jB pathway drastically inhibited exosomal HLA production in stimulated B cells, indicating that the classical NF-jB pathway is critical for exosomal HLA production in B cells. Together, these findings suggest a pivotal role of B cell activation in exosomal HLA production in vivo.

show abstract

Section: Discussionsupporting

confidence: 81%

B cell activation regulates exosomal HLA production

et al. 2008

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…MPs can affect endothelial function by altering the balance between NO and reactive oxygen species (ROS) production and release. In this way, it has been reported that MPs decrease endothelial NO-dependent relaxation (eNOS) expression (8) and enhance ROS production (16,17).…”

mentioning

confidence: 99%

Phosphatidylinositol 3-Kinase and Xanthine Oxidase Regulate Nitric Oxide and Reactive Oxygen Species Productions by Apoptotic Lymphocyte Microparticles in Endothelial Cells

Mostefai

Agouni

Carusio

et al. 2008

The Journal of Immunology

View full text Add to dashboard Cite

Microparticles (MPs) are membrane vesicles released during cell activation and apoptosis. We have previously shown that MPs from apoptotic T cells induce endothelial dysfunction, but the mechanisms implicated are not completely elucidated. In this study, we dissect the pathways involved in endothelial cells with respect to both NO and reactive oxygen species (ROS). Incubation of endothelial cells with MPs decreased NO production that was associated with overexpression and phosphorylation of endothelial NO synthase (eNOS). Also, MPs enhanced expression of caveolin-1 and decreased its phosphorylation. Microparticles enhanced ROS by a mechanism sensitive to xanthine oxidase and P-IκBα inhibitors. PI3K inhibition reduced the effects of MPs on eNOS, but not on caveolin-1, whereas it enhanced the effects of MPs on ROS production. Microparticles stimulated ERK1/2 phosphorylation via a PI3K-depedent mechanism. Inhibition of MEK reversed eNOS phosphorylation but had no effect on ROS production induced by MPs. In vivo injection of MPs in mice impaired endothelial function. In summary, MPs activate pathways related to NO and ROS productions through PI3K, xanthine oxidase, and NF-κB pathways. These data underscore the pleiotropic effects of MPs on NO and ROS, leading to an increase oxidative stress that may account for the deleterious effects of MPs on endothelial function.

show abstract

Section: тромбоциты и регенерацияunclassified

“…2017; 16 (4): 94-105 100 в области патофизиологии сепсиса [65][66][67]. Ин-кубация ýндотелиальных клеток и SMCs с тром-боцитарными микрочастицами от септических больных приводит к выраженной индукции апоп-тоза в клетках, в результате выработки активных форм кислорода, что предполагает центральный механизм патогенеза сосудистой дисфункции при сепсисе [66,67]. Как бы то ни было, но доказа-но, что тромбоцитарные микрочастицы способ-ны фосфорилировать и активировать RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, protein kinase B alpha (Akt), серин-треониновую киназу, кото-рая инактивирует промоутер смерти, ассоцииро-ванный с B-клеточной лимфомой 2 -RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, protein kinase B alpha (BAD) [68], и оказывает антиапоптотиче-скую активность в ТНР-1 клетках, линии клеток моноцитарного лейкоза человека, зависящей от р-селектина [69].…”

unclassified

Immune system and regulation of regeneration

Германович¹

2017

Bûll. sib. med.

View full text Add to dashboard Cite

Эффективность регенерации определяется, с одной стороны, качеством восстановления от-дельного функционального ýлемента, а с другой, -долей восполнения утраченных функциональных ýлементов в поврежденном органе. При ýтом важную роль в восстановительных процессах играют клетки иммунной системы. МАКРОФАГИ И РЕГЕНЕРАЦИЯОбычно макрофагам приписывают роль «му-сорщиков», подготавливающих поле для регене-раторных процессов. Однако, вероятно, их следу-ет рассматривать как регуляторы ýтого процесса.На регуляторную роль макрофагов в репа-ративных процессах указывает ряд фактов: ма-крофаги концентрируются в тканевых зонах ро-ста [1], находятся в центре ýритробластических островков, принимая участие в образовании кле-ток крови [2, 3]. Угнетение или стимуляция систе-мы мононуклеарных фагоцитов соответственно ослабляет или усиливает развитие грануляцион-ной ткани в очаге гнойного воспаления. Если у УДК 577.27 DOI: 10.20538/1682DOI: 10.20538/ -0363-2017 Для цитирования: Юшков Б.Г. Клетки иммунной системы и регуляция регенерации. Бюллетень сибирской медицины. 2017; 16 (4): 94-105. Клетки иммунной системы и регуляция регенерацииЮшков Б.Г. Россия, 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 106 Институт медицинских клеточных технологий Россия, 620026, г. Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22а РЕЗЮМЕ Предложена теория иммунологической регуляции регенерации тканей. Дана оценка роли макрофагов, лимфоцитов, тучных клеток, тромбоцитов, эндотелиоцитов в восстановлении структуры функционально-го элемента поврежденного органа. Обсуждаются механизмы взаимодействия клеток иммунной системы в процессе регенерации. Представлены основные факторы, определяющие дифференцировку стволовых клеток. В качестве одного из компонентов восстановительного процесса рассматривается апоптоз. Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения (УрО) Российской академии наук (РАН)Ключевые слова: регенерация, клетки иммунной системы. * Юшков Борис Германович, e-mail: b.yushkov@iip.uran.ru. мышей с поврежденными скелетными мышцами создать искусственный дефицит макрофагов, мы-шечная ткань восстанавливается медленно, но в большом количестве образуются фиброзные рубцы [4]. Темп регенерации мышц, поврежден-ных кардиотоксином, у мышей с дефицитом гена Cbl-b зависит от функционального состояния макрофагов [5]. У новорожденных мышей реге-нерация миокарда и неоангиогенез при ýкспери-ментальном инфаркте миокарда также зависят от макрофагов [6].Известно, что у млекопитающих глубокие об-ширные раны заживают продолжительно, при ýтом поврежденные ткани никогда не восста-навливаются полностью, на месте повреждения мышц и кожи образуются коллагеновые руб-цы, остаются шрамы. В то же время аксолотль (Ambystoma mexicanum, способная к размноже-нию личинка амбистомы, близкого родственни-ка настоящих саламандр) легко восстанавливает утраченные конечности. При ýтом состав биоло-гически активных веществ, участвующих в реге-нерации и у млекопитающих, и у аксолотля при-мерно одинаков. Основное отличие между ними заключается в том, когда они начинают действо-Bulletin of Siberian Me...

show abstract

Platelet-derived exosomes of septic individuals possess proapoptotic NAD(P)H oxidase activity: A novel vascular redox pathway*

Abstract: Platelet-derived exosome NADPH oxidase activity seems to contribute to vascular cell apoptosis and may represent a new vascular redox-signaling pathway involved in the pathophysiology of sepsis.

Cited by 183 publications

References 37 publications

B cell activation regulates exosomal HLA production

B cell activation regulates exosomal HLA production

Phosphatidylinositol 3-Kinase and Xanthine Oxidase Regulate Nitric Oxide and Reactive Oxygen Species Productions by Apoptotic Lymphocyte Microparticles in Endothelial Cells

Immune system and regulation of regeneration

Contact Info

Product

Resources

About