Pleiotrophin stimulates fibroblasts and endothelial and epithelial cells and is expressed in human cancer.

Fang, Wendy; Hartmann, N. R.; Chow, David; Riegel, Anna T.; Wellstein, Anton

doi:10.1016/s0021-9258(18)35692-8

Cited by 202 publications

(37 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Another role of PTN is to stimulate proliferation of endothelial cells (Courty et al 1991;Fang et al 1992). Compelling evidence that PTN contributes to regulate angiogenesis has been reported (Laaroubi et al 1994;Delbe et al 1999).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 98%

“…P LEIOTROPHIN (PTN), also called heparin affin regulatory peptide or heparin binding-growth associated molecule, is an 18-kDa secreted growth/differentiation factor that with midkine constitutes a two-member family among the heparin-binding growth factors (Rauvala 1989;Li et al 1990;Courty et al 1991). In vitro, PTN is mitogenic for epithelial cells, fibroblasts, and endothelial cells (Fang et al 1992); promotes neurite outgrowth (Rauvala 1989;Li et al 1990) and neuronal survival (Hida et al 2003); and has angiogenic effects (Laaroubi et al 1994). In vivo, the PTN expression pattern is tightly regulated with strong expression in the nervous system during perinatal growth, suggesting a role in neuronal differentiation (Li et al 1990;Wanaka et al 1993;Rauvala et al 1994).…”

mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Pleiotrophin Cellular Localization in Nerve Regeneration after Peripheral Nerve Injury

Blondet

Carpentier

Lafdil

et al. 2005

J Histochem Cytochem.

View full text Add to dashboard Cite

S U M M A R Y Pleiotrophin (PTN) is a member of the family of heparin-binding growth factors that displays mitogenic activities and promotes neurite outgrowth in vitro. In vivo, PTN is widely expressed along pathways of developing axons during the late embryonic and early postnatal period. Although the level of PTN gene expression is very low during adulthood, activation of the gene may occur during recovery from injury and seems to play an important role in tissue regeneration processes. In this study, we investigated whether PTN was involved in the regenerative process of injured peripheral nerves. To refer localization of the fluorescent markers to myelinated axons, we developed a specific computer tool for colocalization of fluorescence images with phase contrast images. Immunohistochemical analysis showed PTN in different types of nonneural cells in distal nerve segments, including Schwann cells, macrophages, and endothelial cells, but not in axons. Schwann cells exhibited PTN immunoreactivity as early as 2 days after injury, whereas PTN-positive macrophages were found 1 week later. Strong PTN immunoreactivity was noted in endothelial cells at all time points. These findings support the idea that PTN participates in the adaptive response to peripheral nerve injury. A better understanding of its contribution may suggest new strategies for enhancing peripheral nerve regeneration.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 98%

mentioning

confidence: 99%

Pleiotrophin Cellular Localization in Nerve Regeneration after Peripheral Nerve Injury

Blondet

Carpentier

Lafdil

et al. 2005

J Histochem Cytochem.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…κυττάρων και μεσεγχύματος Η HARP εντοπίζεται στο εξωκυττάριο υλικό από διάφορες κυτταρικές σειρές (Fang et al, 1992), ενώ επίσης έχει εντοπισθεί και απομονωθεί βιοχημικά από το ουρογεννητικό σύστημα. Ειδικότερα, το μόριο έχει απομονωθεί από μήτρα βοδιού (Milner et al, 1992), ενώ τόσο η πρωτεΐνη όσο και το RNA της έχουν βρεθεί στα επιθηλιακά κύτταρα του ενδομητρίου και στα κύτταρα του στρώματος από ενήλικα άτομα αρουραίου.…”

Section: έκφραση σε συστήματα αλληλεπίδρασης επιθηλιακώνunclassified

Μελέτη Μηχανισμών Δράσης Του Αυξητικού Παράγοντα HARP Σε Ενδοθηλιακά Κύτταρα

Κοκολάκης¹,

Kokolakis²

View full text Add to dashboard Cite

“…Αναφορικά Εκτός όμως από το ρόλο της πλειοτροπίνης στη φυσιολογική αγγειογένεση, που προαναφέραμε, η πλειοτροπίνη θεωρείται παράγοντας που επάγει την παθολογική αγγειογένεση και την ανάπτυξη των όγκων. Πιο συγκεκριμένα, υπερέκφραση της πλειοτροπίνης σε φυσιολογικά κύτταρα οδηγεί σε αύξηση του πολλαπλασιασμού τους, σε ανεξάρτητη από προσκόλληση ανάπτυξη και δημιουργία όγκων σε ποντίκια (Fang et al, 1992;Chauhan et al, 1993). Αύξηση της έκφρασης της πλειοτροπίνης επάγει την ανάπτυξη καρκίνου του μαστού στα ποντίκια, πιθανότατα μέσω ενεργοποίησης του μικροπεριβάλλοντος των κυττάρων του στρώματος (Chang et al, 2007).…”

Section: ν-συνδεκάνηunclassified

Ταυτοποίηση Υποδοχέων Και Μελέτη Της Σχέσης Δομής - Δράσης Στην Κυτταρική Μετανάστευση Του Αυξητικού Παράγοντα Πλειοτροπίνη

Μικέλης¹

View full text Add to dashboard Cite

Η πλειοτροπίνη αποτελεί έναν αυξητικό παράγοντα με ποικίλες δράσεις και σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη των όγκων και την αγγειογένεση. Η ερευνητική μας ομάδα έχει δείξει σε προηγούμενη μελέτη ότι η πλειοτροπίνη επάγει τη μετανάστευση ενδοθηλιακών κυττάρων, μέσω πρόσδεσής της στον υποδοχέα της RPTPβ/ζ. Στην παρούσα μελέτη δείξαμε ότι μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι της ιντεγκρίνης ανβ3, αλλά όχι έναντι της α5β1, ανέστειλε την επαγόμενη από την πλειοτροπίνη μετανάστευση ανθρώπινων ενδοθηλιακών κυττάρων με δοσο-εξαρτώμενο τρόπο. Η πλειοτροπίνη βρέθηκε να αλληλεπιδρά με την ιντεγκρίνη ανβ3 και η αλληλεπίδραση αυτή είναι ανεξάρτητη από τη θέση δέσμευσης της αλληλουχίας RGD της ιντεγκρίνης. Αντίθετα, ένα συνθετικό πεπτίδιο το οποίο αντιστοιχεί στην κυστεϊνική θηλιά (177CYDMKTTC184) στο εξωκυτταρικό τμήμα της υπομονάδας β3 ανέστειλε την αλληλεπίδραση της πλειοτροπίνης με την ιντεγκρίνη ανβ3 και την επαγόμενη από την πλειοτροπίνη μετανάστευση των ενδοθηλιακών κυττάρων. Επιπλέον, η ιντεγκρίνη ανβ3 βρέθηκε να αλληλεπιδρά και με τον υποδοχέα RPTPβ/ζ, ενώ η επαγόμενη από την πλειοτροπίνη φωσφορυλίωση της τυροσίνης 773 της ιντεγκρίνης β3 διαμεσολαβείται μέσω του RPTPβ/ζ και της καθοδικής αυτού κινάσης c-Src, η οποία επιπλέον αλληλεπιδρά και με την ιντεγκρίνη β3. Η midkine βρέθηκε ότι αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα RPTPβ/ζ, αλλά όχι με την ιντεγκρίνη ανβ3, ενώ προκάλεσε μια μικρή, αλλά στατιστικά σημαντική αναστολή στη μετανάστευση των ενδοθηλιακών κυττάρων. Στο ίδιο πλαίσιο, η πλειοτροπίνη ανέστειλε τη μετανάστευση διαφορετικών κυτταρικών σειρών γλοιώματος τα οποία εκφράζουν τον RPTPβ/ζ, αλλά όχι την ιντεγκρίνη ανβ3, ενώ προκάλεσε επαγωγή της μετανάστευσης στα κύτταρα U87MG, που εκφράζουν την ιντεγκρίνη ανβ3 στην κυτταρική τους μεμβράνη. Υπερέκφραση της ιντεγκρίνης β3 σε κύτταρα γλοιώματος είχε ως αποτέλεσμα την επαγωγική δράση της πλειοτροπίνης στην κυτταρική μετανάστευση. Παρόμοια, η πλειοτροπίνη δεν είχε καμία δράση στη μετανάστευση κυττάρων CHO που δεν εκφράζουν την ιντεγκρίνη β3, ενώ προκάλεσε σημαντική επαγωγή στη μετανάστευση των ίδιων κυττάρων σταθερά διαμολυσμένων ώστε να υπερεκφράζουν την ιντεγκρίνη β3. Σε κύτταρα CHO σταθερά διαμολυσμένα ώστε να υπερεκφράζουν μία μεταλλαγμένη μορφή της ιντεγκρίνης β3, στην οποία οι τυροσίνες 773 και 785 έχουν αντικατασταθεί με φαινυλαλανίνη, η πλειοτροπίνη δεν είχε καμία δράση, γεγονός που υποδηλώνει ότι η φωσφορυλίωση της τυροσίνης 773 είναι απαραίτητη για τη μεταγωγή του σήματος της πλειοτροπίνης που οδηγεί σε κυτταρική μετανάστευση. Το γεγονός ότι και η midkine προκάλεσε επαγωγή της φωσφορυλίωσης της τυροσίνης 773 δείχνει επιπλέον ότι η φωσφορυλίωση αυτή από μόνη της δεν είναι ικανή να οδηγήσει σε επαγωγή της κυτταρικής μετανάστευσης. Συνοπτικά, τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι η ιντεγκρίνη ανβ3 είναι ένα μόριο που καθορίζει την επαγωγική ή ανασταλτική δράση της πλειοτροπίνης στην κυτταρική μετανάστευση.

show abstract

Pleiotrophin stimulates fibroblasts and endothelial and epithelial cells and is expressed in human cancer.

Cited by 202 publications

References 31 publications

Pleiotrophin Cellular Localization in Nerve Regeneration after Peripheral Nerve Injury

Pleiotrophin Cellular Localization in Nerve Regeneration after Peripheral Nerve Injury

Μελέτη Μηχανισμών Δράσης Του Αυξητικού Παράγοντα HARP Σε Ενδοθηλιακά Κύτταρα

Ταυτοποίηση Υποδοχέων Και Μελέτη Της Σχέσης Δομής - Δράσης Στην Κυτταρική Μετανάστευση Του Αυξητικού Παράγοντα Πλειοτροπίνη

Contact Info

Product

Resources

About