Les polyamines dans la santC de l'homme R E S U M ELes polyamines sont essentielles pour la croissance de toutes les cellules vivantes. Elles sont synthCtisCes de n o w par une sCrie de reactions de dCcarboxylation et d'aminopropyl transfkrase, ou sont absorbCes de l'alimentation et de la flore intestinale. I1 existe une relation positive entre les taux de la croissance des cellules et le contenu intracellulaire des polyamines. En gCnCral, le contenu en polyamines est ClevC dans les cellules qui grandissent rapidement, et faible dans les cellules en repos. On trouve couramment des concentrations de polyamines ClevCes dans les cellules et tissus de cancer, mais la fonction prCcise des polyamines dans les cellules canckreuses n'est pas Claire. Le contenu en polyamines dans le systbme urinaire est Cgalement augment6 dans les maladies malignes, et ceci peut donner des informations sur la rCponse des patients individuels au traitement, bien qu'il ne puisse pas servir B 1'Ctablissement du diagnostic. La voie de la biosynthbse des polyamines est une cible pour des agents anticandreux spkcifiquement conps, le mieux utilisC d'entre eux itant 1'wdifluoromCthylornithine (DFMO) qui inhibe la dCcarboxylase de l'ornithine (EC 4.1.1.17), la premikre enzyme limitante dans cette voie. La DFMO est un agent antiproliferant in v i m mais ses effets sont plus cytostatiques que cytotoxiques. Chez l'homme, l'utilisation de la DFMO en monothCrapie comme agent anticanckreux a CtC decevante, mais, parce qu'il n'est pas toxique, le DFMO a CtC combine avec un certain nombre d'autres medicaments parmi lesquels le nitrosourke, le mCthylglyoxa1 bis(guany1hydrazone) (MGBG) et la cyclosporine A, produisant une ClCvation des effets antitumoraux. On a synthCtisC de nouveaux inhibiteurs compCtitifs de la voie vers la dkcarboxylase d'adCnosylmCthionine-S et basis et sur la structure du MGBG. Ceux-ci amCliorent significativement I'activitC antitumorale sur la DFMO ou son parent le MGBG. De plus, ces nouveaux inhibiteurs de la dkcarboxylase d'adCnosylmCthionine-S (EC 4.1.1 S O ) ont montrC une toxicit6 moins importante que le MGBG. Une autre stratCgie pour l'klimination des polyamines dans les cellules est l'utilisation des analogues des polyamines, trbs notoirement les dCrivCs bis(Cthy1s). Ces analogues agissent de plusieurs manikres: inhibition de la biosynthkse en retour, induction d'acCtyltransfCrase N' spermidinehpermine, et couplage aux sites intracellulaires. Ces analogues sont captCs par le transporteur des polyamines mais ne remplacent pas les polyamines en terme de fonction. Une strategic alternative vise 2t Climiner totalement les polyamines en combinant les inhibiteurs de la biosynthbse des polyamines et les reconvertir avec des antibiotiques et un rCgime sans polyamines. La encore, le succbs a CtC obtenu chez des modbles animaux. La DFMO peut Cgalement &re un agent chimioprkventif chez des patients qui ont un risque ClevC de dCvelopper un cancer. On peut soutenir que l'utilisation la plus bCnCfique des inhibiteurs des polyhttps://www.cam...