Possible Antipruritic Mechanism of Cyclosporine A in Atopic Dermatitis

Abstract

Cyclosporine A is an immunosuppressive agent that suppresses pruritus and is currently used in the treatment of patients with severe atopic dermatitis. The aim of this study was to elucidate the antipruritic mechanism of cyclosporine A using a mouse model of atopic dermatitis. Intraperitoneal injection of cyclosporine A (5 mg/kg) significantly reduced epidermal nerve density, number of scratching bouts, dermatitis scores, and transepidermal water loss, as well as decreasing the numbers of inflammatory cells in the dermis and decreasing epidermal thickness. Intraperitoneal injection of cyclosporine A dose-dependently inhibited increased itch-related receptor gene expression, such as interleukin-31 receptor A and neurokinin-1 receptor, in the dorsal root ganglion of atopic dermatitis model mice. Thus, the antipruritic efficacy of cyclosporine A may involve reduced epidermal nerve density and expression levels of itch-related receptor genes in the dorsal root ganglion, as well as improvement in acanthosis and reduction in cutaneous inflammatory cell number.

Treatment of atopic dermatitis with cyclosporin A: a case report

“…By inactivating calcineurin, cyclosporin A blocks the secretion of proinflammatory cytokines (e.g. IL-2) through the inhibition of the transcription factor NFAT (nuclear factor of activated T cells) [12]. As mentioned above, cyclosporin A is the firstline drug in the treatment of severe AD [13].…”

“…Cyklosporyna A, poprzez inaktywację kalcyneuryny, blokuje wydzielanie cytokin prozapalanych (m.in. IL-2) przez hamowanie jądrowego czynnika transkrypcyjnego NFAT (nuclear factor of activated T cells) [12]. Jak wspomniano, cyklosporyna A stanowi Dermatology Review/Przegląd Dermatologiczny 2017/4 sporin A can be withdrawn, though topical treatment and appropriate skin care should still be continued.…”

“…W związku z tym mogą pojawić się obawy, że zastosowanie w AZS cyklosporyny A, która jest lekiem immunosupresyjnym, zwiększa istotnie ryzyko wystąpienia zakażeń skórnych. Dotychczasowe badania wskazują jednak, że leczenie ciężkich postaci AZS cyklosporyną A jest bezpieczne zarówno u dorosłych, jak i dzieci, cechuje się dużą skutecznością i prowadzi ry activity, in patients with AD cyclosporin A induces an anti-pruritic effect, probably by inhibiting the secretion of pro-inflammatory cytokines including IL-2 and IL-31, and also by reducing the expression of cytokine receptors in the neurons of the paravertebral ganglia [18,19].…”

“…Efekt terapeutyczny jest z reguły widoczny już po 2 tygodniach leczenia [17]. Ponadto u pacjentów z AZS cyklosporyna A, poza działaniem przeciwzapalnym, wywołuje także efekt przeciwświądowy, prawdopodobnie poprzez hamowanie uwalniania cytokin prozapalnych, w tym IL-2 i IL-31, jak również poprzez zmniejszenie ekspresji receptorów cytokinowych w neuronach zwojów przykręgosłupowych [18,19].…”

Peking University - Juntendo University Joint Symposium on Brain and Skin Diseases

“…In a mouse model of AD, 5 mg/kg CsA significantly reduced scratching bouts. CsA suppressed scratching behavior through reduction of epidermal nerve fibers 11) .…”