Potential antitumor agents. 13. 4-Methyl-5-amino-1-formylisoquinoline thiosemicarbazone

Agrawal, Krishna C.; Mooney, Paul D.; Sartorelli, Alan C.

doi:10.1021/jm00229a023

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“…O derivado 4-metil-5-amino-1-formilisoquinolina tiossemicarbazona (MAIQ-1) foi então preparado para se obter (a) maior afinidade pelo alvo, (b) solubilidade em água como o sal ácido da amina (c) proteção estérica da função 5-amino contra acetilação in vivo pela inserção do grupo metila volumoso (d) insensibilidade à O-glucuronidação, que é o destino metabólico de 5-HP em humanos. MAIQ-1 mostrou ser um excelente agente antineoplásico e um inibidor extremamente potente da RDR (60 vezes mais potente frente à enzima de hepatoma do rato do que 5-HP e duas vezes mais forte do que 2-formil-4-(m-amino)fenilpiridina tiossemicarbazona) 27 . Desde então, uma grande variedade de tiossemicarbazonas heterocíclicas foram preparadas e avaliadas, que, por virtude de suas estruturas fossem resistentes à O-glucuronidação.…”

Section: Tiossemicarbazonas Com Atividade Citotóxica Ou Antitumoral Eunclassified

Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: o amplo perfil farmacológico e usos clínicos

Beraldo¹

2004

Quím. Nova

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Recebido em 31/7/03; aceito em 24/9/03 SEMICARBAZONES AND THIOSEMICARBAZONES: THEIR WIDE PHARMACOLOGICAL PROFILE AND CLINICAL APPLICATIONS. This article shows that thiosemicarbazones, semicarbazones and their metal complexes can exhibit target selectivity along with a wide pharmacological profile. Complexes of thiosemicarbazones with cytotoxic or antitumoral activity are presented, some of which show activity against cisplatinum-resistant cells. The inhibition mechanism of the enzyme ribonucleoside diphosphate reductase (RDR), involved in DNA syntheses, by α(N)-heterocyclic thiosemicarbazones is discussed. The encouraging results of clinical trials with the RDR inhibitor 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone ("Triapine") against rapidly growing tumors are outlined. Examples are also given of thiosemicarbazones with antiviral and antimicrobial activity. The possible applications of semicarbazones as anticonvulsants with low toxicity and good therapeutic index are presented. . Ehrlich foi o fundador da quimioterapia e introduziu as primeiras idéias sobre relações estrutura-atividade e o conceito de índice terapêutico. Fez ainda uso de complexos metálicos, em especial os de arsênio, na preparação de drogas para o tratamento da sífilis 2 . Werner é considerado o pai da Química de Coordenação pelo desenvolvimento de sua teoria para explicar a estrutura e a ligação química nos complexos metálicos.Apesar da grande importância dos trabalhos desses e de outros pesquisadores, a Química Medicinal dedicou-se, durante muitos anos, principalmente ao estudo de compostos orgânicos e produtos naturais. A investigação a respeito do uso de complexos metálicos como fármacos teve início, de modo sistemático, apenas após a descoberta feita pelo físico Barnett Rosemberg, da atividade antitumoral do cis(diaminodicloro)platina(II), o "cisplatina" ou cis-ddp, em 1965 3 . Desde então, uma imensa variedade de complexos metálicos foi e tem sido investigada quanto às suas propriedades terapêuticas. É interessante observar que o primeiro número da revista Metal-Based Drugs apareceu em 1994.Tiossemicarbazonas e semicarbazonas (Figura 1) apresentam um amplo perfil farmacológico e constituem uma importante classe de compostos cujas propriedades têm sido extensivamente estudadas na Química Medicinal e, particularmente, na Química Medicinal Inorgânica, em razão de sua capacidade quelante e do papel da coordenação no seu mecanismo bioquímico de ação. Apesar da ampla versatilidade farmacológica desses compostos como uma classe, especificidades estruturais podem levar à manifestação de atividades específicas. Para os complexos metálicos, em alguns casos é possí-vel modular a atividade através do desenho do ligante ou através da escolha do metal, como veremos adiante.De modo geral pode-se dizer que tiossemicarbazonas e semicarbazonas agem, seja como inibidores de enzimas, através da complexação de metais endógenos ou através de reações de redox, seja através de interações com o ADN e da inibição da síntese do ADN. Além disso, alguns compl...

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Section: Tiossemicarbazonas Com Atividade Citotóxica Ou Antitumoral Eunclassified

Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: o amplo perfil farmacológico e usos clínicos

Beraldo¹

2004

Quím. Nova

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“…1,2 5-Aminoisoquinoline-1-carboxaldehyde thiosemicarbazone (AIQ-1) which is one of the members of the TSC derivatives was considered as a second-generation drug of this class for trials against human cancer. 7 It has been found that metal complexes of TSCs increase their biological activity. 8 TSCs usually react as ligands with metal cations by bonding through the sulfur and the azomethanic nitrogen atoms.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Effects on rat testes of the thiosemicarbazone derivative Schiff base (4-(1-phenylmethylcyclobutane-3-yl)-2-(2-hydroxybenzylidenehydrazino)thiazole) and its cadmium(II) complex

Öner

Karatepe

Karataş

et al. 2005

Cell Biochem. Funct.

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The aim of this study was to investigate structural and biochemical changes in testes of rats treated with the thiosemicarbazone derivative thiazole ring Schiff base, (4-(1-phenyl-methylcyclobutane-3-yl)-2-(2-hydroxybenzylidene-hydrazino) thiazole (L), and its Cd(II) complex (CdL(2)). The animals were divided into three groups. Group I was designated as control. The rats in groups II and III were injected subcutaneously with L or CdL(2) respectively at 150-mg kg(-1) doses at 3-day intervals for 15 days. At the end of the study, blood samples were collected for biochemical analysis, and testes were removed for histological examinations. Serum levels of vitamin A, E and MDA of the L-injected group were similar to the control group. While CdL(2) treatment decreased serum vitamin A and E levels, it increased the MDA level compared to other groups. Histologically, the testes structures of L-treated animals were similar to the control. Spermatogenic cells in seminiferous tubules of CdL(2)-treated animals displayed necrosis. Nuclei of spermatogonia and primary spermatocytes were pyknotic and heterochromatic. Homogenous pink particles were present in place of the spermatids. The interstitial areas were oedematous and intertubular vessels were plugged. In conclusion, the present results indicate that L does not cause biochemical and morphological alterations, but its Cd(II) complex has degenerative effects in normal rat testes.

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“…5-Aminoisoquinoline-1-carboxaldehyde thiosemicarbazone (AIQ-1) that is one of the members of the TSC derivatives was considered as a second-generation drug of this class for trial against human cancer [10].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The Effect of the Serum Amino Acid Levels Thiosemicarbazone Derivatives and its Metal Complexes on Rats

Karatepe¹,

Kaman²

2013

Med-Science

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Potential antitumor agents. 13. 4-Methyl-5-amino-1-formylisoquinoline thiosemicarbazone

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Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: o amplo perfil farmacológico e usos clínicos

Semicarbazonas e tiossemicarbazonas: o amplo perfil farmacológico e usos clínicos

Effects on rat testes of the thiosemicarbazone derivative Schiff base (4-(1-phenylmethylcyclobutane-3-yl)-2-(2-hydroxybenzylidenehydrazino)thiazole) and its cadmium(II) complex

The Effect of the Serum Amino Acid Levels Thiosemicarbazone Derivatives and its Metal Complexes on Rats

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