Potential factors of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin

Abstract

Objectives A comparative dissolution kinetics test (CDKT) and bioequivalence studies of generic proton pump inhibitors (PPIs) do not model pharmacological acid suppression (PAS) and pathological duodenogastric reflux (PDGR). This study aimed to model them in CDKT to assess drugs stability and potential pantoprazole-clarithromycin interactions. Methods In CDKT, PDGR (dissolution medium pH 7.00 ± 0.05, preexposure at pH 1.20 ± 0.05) and PAS (pH 4.00 ± 0.05) were modelled for original pantoprazole (OP) and its generics (GP1-4). In CDKT with high-performance liquid chromatography, dissolution gastric medium in adequate (pH 4.00 ± 0.05) and inadequate (pH 1.20 ± 0.05) PAS were modelled for original clarithromycin (OC) and its generics (GC1-4). Results After exposure in pH 7.00 ± 0.05, pantoprazole was released from GP1 within 10 min in the amount of 68.8%. In рН 4.00 ± 0.05, 83.0% and 81.5% of pantoprazole were released from GP1 and GP4. When OP, GP2 and GP3 were placed in pH 7.00 ± 0.05, pantoprazole was released in amount: 99.4%, 88.0% and 98.2%. Clarithromycin releasing from OC, GC1, GC2, GC3, GC4 in pH 4.00 ± 0.05 was 93.5%, 91.6%, 92.9%, 79.4% and 83.0%. In pH 1.20 ± 0.05: 9.7%, 6.7%, 8.5%, 33.3%, 28.8%. Conclusions Destruction of enteric coats of some local pantoprazole generics in CDKT-models might be a potential factor for inadequate therapy.

The role of clarithromycin in modern <i>Helicobacter pylori</i> eradication therapy regimens

“…Поэтому для обеспечения всасывания ИПП их лекарственные формы защищают кишечнорастворимыми полимерными оболочками. Ранее в исследованиях было показано сомнительное качество кишечнорастворимых оболочек ряда воспроизведенных (дженериков) ИПП, не защищаю щих препараты от воздействия фармакологической кислотосупрессии (повышения среднесуточных значений внутрижелудочного рН ≥ 4 при курсовом использовании ИПП, что обеспечивает выполнение правила Бэлла), а также от действия патологического дуоденогастрального рефлюкса, характеризующегося высокоамплитудными колебаниями внутрижелудочного рН, на высоте которых (при рН ≥ 7) кислотонеустойчивые ИПП могут высвобождаться из оболочек с последующей деградацией при падении рН до сильнокислых значений [30][31][32][33].…”

“…Наши данные свидетельствуют, что в случае доказанной неэффективности тройной терапии причиной таковой может быть не резистентность H. pylori, а применение скомпрометированного по качеству кишечнорастворимой оболочки ИПП. При этом в условиях адекватного подавления кислотопродукции оригинальный препарат Клацид ® демонстрирует более высокие концентрации в среде растворения, что, соответственно, должно обеспечивать таковые и в системном кровотоке, и в тканях [31,33]. Наши данные косвенно подтверждаются исследованиями, в которых продемонстрировано повышение концентраций в крови, тканях и слизи желудка кларитромицина и 14-(R)-гидроксикларитромицина на фоне приема омепразола [1].…”