Preclinical Pharmacology of GW280430A (AV430A) in the Rhesus Monkey and in the Cat

Savarese, John J.; Belmont, Matthew R.; Hashim, Mir A.; Mook, Robert A.; Boros, Eric E.; Sámano, Vicente; Patel, Sanjay; Feldman, Paul L.; Schultz, Jan-Ake I.; McNulty, Michael; Spitzer, Timothy D.; Cohn, Douglas L.; Morgan, Page W.; Wastila, William B.

doi:10.1097/00000542-200404000-00013

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“…In laboratory animals the reversal is easily obtained with the injection of cysteine 11 , and in human beings it has been accelerated by the use of edrophonium 12 . In experiments in animals and in men the injection of the drug showed little side effects in doses up to 3 times the DE95 13,14 . The presence of a discrete increase in cardiac frequency and reduction of the mean arterial blood pressure was only observed with doses higher than 5 times the DE95 7,14 .…”

Section: A Revolução Na Anestesia Venosa: Sugammadex E Gantracuriummentioning

confidence: 90%

“…Em animais de laboratório, a reversão é obtida com facilidade com a injeção de cisteína 11 e em seres humanos foi acelerada com o uso de edrofônio 12 . Em experimentação animal e no homem, a injeção da droga mostrou insignificantes efeitos colaterais em doses até três vezes a DE95 13,14 . A presença de discreto aumento da freqüência cardíaca e diminuição da pressão arterial média foi observada somente com doses superiores a cinco vezes a DE95 7,14 .…”

Section: A Revolução Na Anestesia Venosa: Sugammadex E Gantracuriumunclassified

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A revolução na anestesia venosa: Sugammadex e Gantracurium

Almeida¹

2006

Rev. Bras. Anestesiol.

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Nos últimos anos tem-se observado grande avanço em equipamentos e tecnologias aplicadas à anestesia, mas pouco progresso no que diz respeito a novos fármacos em si. A sua introdução na prática médica exige investimentos muito altos e em logo prazo, isto é, implicam pesquisas e experimentações que exigem, na maioria das vezes, grandes estruturas de laboratórios e qualidade de pesquisadores. Recentemente, foram publicados artigos levantando as causas de morbiletalidade em anestesia 1,2 . O mais recente 2 incluiu 869.483 pacientes e apontou, curiosamente, em uma lista de itens, que o coma ou os óbitos em 24 horas podem ser diminuídos, entre outros motivos, com cuidados com pessoal habilitado e presente ao ato anestésico, bem como com antagonismo de opióides e bloqueadores neuromusculares. Assim, quando nos preocupamos em reverter essas duas classes de fármacos, estamos contribuindo, objetiva e comprovadamente, com a diminuição da morbiletalidade em anestesia. Com relação aos bloqueadores neuromusculares, o que há de mais recente em pesquisas são o Org 25969 (Sugammadex) e AV430A (Gantracurium), que são, respectivamente, um agente reversor e um bloqueador neuromuscular não-despolarizante, de início e duração mais rápidos do que a succinilcolina. Há alguns anos pesquisadores vêm se dedicando a estudos de fármacos que possam, não de maneira indireta como a neostigmina, restaurar a transmissão neuromuscular por aumento da concentração de acetilcolina na junção neuromuscular, mas realmente reverter o efeito bloqueador. Esses estudos tiveram como foco a capacidade do agente reversor de diminuir a concentração plasmática do bloqueador neuromuscular, causando um desvio do bloqueador da biofase para o plasma e, em última análise, um deslocamento dele do receptor nicotínico da placa motora para o plasma. As pesquisas então se direcionaram para as ciclodextrinas, moléculas de açúcares, já amplamente empregadas em Medicina como agentes solubilizantes, cujos efeitos são aumentar a solubilidade em água dos compostos-alvo, promover a estabilidade metabólica e a biodisponibilidade -1 injetado em pacientes com graus profundos de bloqueio com rocurônio, promoveu reversão satisfatória em cerca de 2 a 2,5 minutos, sem evidências de recurarização. Também satisfatórios foram os resultados para o aparelho cardiovascular, não havendo alterações na pressão arterial sistólica nem na freqüência cardíaca, visto que não há interação alguma com sistema colinérgico. Em outro trabalho igualmente apresentado no encontro, autores 6 chamam a atenção que não há necessidade de desvio de todas as moléculas de rocurônio do receptor da placa motora para restauro da transmissão neuromuscular. No entanto, pelo risco de recurarização, a injeção de ciclodextrina deve ser em quantidade suficiente não só para restaurar a função motora, mas para garantir que persistam poucas moléculas de bloqueador no receptor nicotínico muscular. O outro avanço na anestesia venosa está sendo delineado com o AV430A, denominado Gantracurium. Trata-se de uma nova classe de bloque...

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Section: A Revolução Na Anestesia Venosa: Sugammadex E Gantracuriummentioning

confidence: 90%

Section: A Revolução Na Anestesia Venosa: Sugammadex E Gantracuriumunclassified

A revolução na anestesia venosa: Sugammadex e Gantracurium

Almeida¹

2006

Rev. Bras. Anestesiol.

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“…1) [12]. Subsequent invitro investigation revealed this interaction to be relatively fast (reaction half-time of $15 s) and to yield an adduction product with very little affinity for nicotinic receptors at the motor end plate [13,14]. This molecular inactivation by L-cysteine involves a nonenzymatic chemical reaction between the cysteine thiol group and the central 'olefinic' double bond in the fumarate forming a heterocyclic ring between the two quaternary heads (Fig.…”

Section: Molecular Pharmacology: What Makes It Ultrashortmentioning

confidence: 99%

Novel neuromuscular blocking drugs and antagonists

Heerdt

Sunaga²,

Savarese³

2015

Current Opinion in Anaesthesiology

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“…Rapacuronium, developed by Organon, appeared to achieve this profile but was withdrawn from the market in 2001 due to inducing severe bronchospasm in some patients [29]. The bis-quaternary nondepolarizing neuromuscular blocker, GW280430A (also known as AV430A or gantacurium chloride), was originally developed by Glaxo Wellcome but was assigned to Avera Pharmaceuticals in 2002 [30,31]. This compound is degraded by chemical mechanisms in vivo and has been studied in human volunteers [32].…”

Section: Neuromuscular Blockersmentioning

confidence: 99%