Predominant phagocytic activity of resident microglia over hematogenous macrophages following transient focal cerebral ischemia: An investigation using green fluorescent protein transgenic bone marrow chimeric mice

Schilling, Matthias; Besselmann, Michael; Müller, Marcus; Strecker, Jan K.; Ringelstein, E. B.; Kiefer, Reinhard

doi:10.1016/j.expneurol.2005.08.004

Cited by 252 publications

(234 citation statements)

References 30 publications

Supporting

Mentioning

216

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In addition to modulating inflammatory responses through inhibition of leukocyte/endothelial adhesion, a number of laboratories have also reported that the CB 2 receptors also exist on microglial cells and that CB 2 receptors were highly upregulated by inflammatory stimulation in microglial cells (Maresz et al, 2005;Nunez et al, 2004). Activated microglia play an active role in cerebral ischemia/ reperfusion injury, through phagocytic activity, inflammatory cytokine production, and the release of destructive proteolytic enzymes as well as neurotoxin secretion (Mabuchi et al, 2000;Schilling et al, 2005). It is therefore possible that the beneficial effects of CB 2 agonist treatment in stroke may result in part from inhibition of microglial activation.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Cannabinoid CB₂Receptor Activation Decreases Cerebral Infarction in a Mouse Focal Ischemia/Reperfusion Model

Zhang

Martin

Adler

et al. 2007

J Cereb Blood Flow Metab

161

152

View full text Add to dashboard Cite

Cannabinoid CB 2 Receptor (CB 2 ) activation has been shown to have immunomodulatory properties without psychotropic effects. The hypothesis of this study is that selective CB 2 agonist treatment can attenuate cerebral ischemia/reperfusion injury. Selective CB 2 agonists (O-3853, O-1966) were administered intravenously 1 h before transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) or 10 mins after reperfusion in male mice. Leukocyte/endothelial interactions were evaluated before MCAO, 1 h after MCAO, and 24 h after MCAO via a closed cranial window. Cerebral infarct volume and motor function were determined 24 h after MCAO. Administration of the selective CB 2 agonists significantly decreased cerebral infarction (30%) and improved motor function (P < 0.05) after 1 h MCAO followed by 23 h reperfusion in mice. Transient ischemia in untreated animals was associated with a significant increase in leukocyte rolling and adhesion on both venules and arterioles (P < 0.05), whereas the enhanced rolling and adhesion were attenuated by both selective CB 2 agonists administered either at 1 h before or after MCAO (P < 0.05). CB 2 activation is associated with a reduction in white blood cell rolling and adhesion along cerebral vascular endothelial cells, a reduction in infarct size, and improved motor function after transient focal ischemia.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Cannabinoid CB₂Receptor Activation Decreases Cerebral Infarction in a Mouse Focal Ischemia/Reperfusion Model

Zhang

Martin

Adler

et al. 2007

J Cereb Blood Flow Metab

161

152

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…This functional difference may explain why perivascular macrophages are continuously replenished by circulating monocytes, whereas microglia turn over very slowly, if at all, under normal conditions (Matsumoto and Fujiwara, 1987;Hickey and Kimura, 1988;Hickey et al, 1992;Lassmann et al, 1993;Bechmann et al, 2001a,b;Vallières and Sawchenko, 2003). Nevertheless, a significant number of microglia can be replaced by monocytes in response to injury or disease (Popovich and Hickey, 2001;Priller et al, 2001;McMahon et al, 2002;Kokovay and Cunningham, 2005;Ladeby et al, 2005;Schilling et al, 2005;Simard et al, 2006;Remington et al, 2007). Note that perivascular macrophages should not be confused with pericytes, which do not express CD45 and are embedded within the basal lamina (Guillemin and Brew, 2004).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Rod-Shaped Monocytes Patrol the Brain Vasculature and Give Rise to Perivascular Macrophages under the Influence of Proinflammatory Cytokines and Angiopoietin-2

Audoy-Rémus¹,

Richard²,

Soulet³

et al. 2008

J. Neurosci.

View full text Add to dashboard Cite

The nervous system is constantly infiltrated by blood-derived sentinels known as perivascular macrophages. Their immediate precursors have not yet been identified in situ and the mechanism that governs their recruitment is mostly unknown. Here, we provide evidence that CD68 ϩ GR1 Ϫ monocytes can give rise to perivascular macrophages in mice suffering from endotoxemia. After adhesion to the endothelium, these monocytes start to crawl, adopt a rod-shaped morphology when passing through capillaries, and can manifest the ability to proliferate and form a long cytoplasmic protuberance. They are attracted in greater numbers during endotoxemia by a combination of vasoregulatory molecules, including TNF (tumor necrosis factor), interleukin-1␤, and angiopoietin-2. After a period of several hours, some of them cross the endothelium to expand the population of perivascular macrophages. Depletion of adherent monocytes and perivascular macrophages can be achieved by injection of anti-angiopoietin-2 peptide-Fc fusion protein. This study extends our understanding of the behavior of monocytes at the blood-brain interface and provides a way to block their infiltration into the nervous tissue under inflammatory conditions.

show abstract

“…M1-макрофаги обладают провоспалительными свойствами, обе-спечивают защиту от патогенов, однако являют-ся нейродеструктивными и подавляют процессы репарации. M2-клетки участвуют в элиминации клеточного детрита в очаге ишемии [105], обе-спечивают нейропротекцию и стимулируют ней-рогенез, рост и миелинизацию аксонов, синапто-генез и ангиогенез [47,57].…”

Section: продукция провоспалительных медиаторовunclassified

Immunopathogenetic Aspects of Ischemic Stroke

Черных¹,

Shevela²,

Morozov³

et al. 2018

Med. immunol.

View full text Add to dashboard Cite

Адрес для переписки:Черных Елена Рэмовна ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии» 630099, Россия, г. Новосибирск, Ядринцевская ул., 14. Тел.: 8 (383) 236-03-29. Факс: 8 (383) 222-70-28. Е-mail: ct_lab@mail.ru Address for correspondence:Chernykh Elena R. Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology 630099, Russian Federation, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., juli_k@bk.ru Образец цитирования: Е.Р. Черных, Е.Я. Шевела, С.А. Морозов, А.А. Останин «Иммунопатогенетические аспекты ишемического инсульта» // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 1. С. 19-34. doi: 10.15789/1563-0625-2018-1-19-34 © Черных Е.Р. и соавт., 2018 For citation: E.R. Chernykh, E.Ya. Shevela, S.A. Morozov, A.A. Ostanin "Immunopathogenetic aspects of ischemic stroke", Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya, 2018, Vol. 20, no. 1, pp. 19-34. doi: 10.15789/1563-0625-2018-1-19-34 DOI: 10.15789/1563-0625-2018 ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА Черных Е.Р., Шевела Е.Я., Морозов С.А., Останин А.А. ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», г. Новосибирск, РоссияРезюме. Иммунная система играет ключевую роль в патогенезе ишемического инсульта. Ишеми-ческое поражение головного мозга приводит к разрушению клеток и белков внеклеточного матрикса и высвобождению молекул «опасности», которые вызывают быструю активацию врожденного имму-нитета и индуцируют реакции адаптивного иммунитета с аутоиммунной направленностью. Клетки врожденного иммунитета ответственны за элиминацию клеточного и внеклеточного детрита и ткане-вую репарацию, однако также вовлечены в запуск постишемического воспаления, вызывающего по-вреждение мозговой ткани. Развивающиеся через несколько дней реакции адаптивного иммунитета, направленные против собственных антигенов, не имеют отношения к повреждению нервной ткани в остром периоде. Клетки адаптивного иммунитета способны регулировать активность микроглии и стимулировать процессы восстановления в центральной нервной системе. Тем не менее длитель-ная персистенция сенсибилизированных к мозгоспецифическим антигенам лимфоцитов может быть причастна к атрофии коры головного мозга и развитию деменции в отдаленном периоде инсульта. Иммунный ответ на ишемическое поражение мозга имеет как локальные, так и системные прояв-ления. При этом, в отличие от продолжительного интрацеребрального воспаления в зоне инфаркта и окружающих тканях, системный воспалительный ответ на периферии быстро сменяется развити-ем иммуносупрессии, что подтверждается лимфопенией, атрофией лимфоидных органов и дефектом функциональной активности иммунных клеток. Иммуносупрессия во многом обусловлена актива-цией симпатоадреналовой системы и направлена на ограничение воспаления и аутоиммунных реак-ций. Тем не менее, избыточные проявления иммуносупрессии приводят к развитию инфекционных осложнений, часто являющихся причиной летального исхода, а также могут негативно сказываться на эффективности репаративных процессов. В настоя...

show abstract

Predominant phagocytic activity of resident microglia over hematogenous macrophages following transient focal cerebral ischemia: An investigation using green fluorescent protein transgenic bone marrow chimeric mice

Cited by 252 publications

References 30 publications

Cannabinoid CB₂Receptor Activation Decreases Cerebral Infarction in a Mouse Focal Ischemia/Reperfusion Model

Cannabinoid CB₂Receptor Activation Decreases Cerebral Infarction in a Mouse Focal Ischemia/Reperfusion Model

Rod-Shaped Monocytes Patrol the Brain Vasculature and Give Rise to Perivascular Macrophages under the Influence of Proinflammatory Cytokines and Angiopoietin-2

Immunopathogenetic Aspects of Ischemic Stroke

Contact Info

Product

Resources

About

Predominant phagocytic activity of resident microglia over hematogenous macrophages following transient focal cerebral ischemia: An investigation using green fluorescent protein transgenic bone marrow chimeric mice

Cited by 252 publications

References 30 publications

Cannabinoid CB2Receptor Activation Decreases Cerebral Infarction in a Mouse Focal Ischemia/Reperfusion Model

Cannabinoid CB2Receptor Activation Decreases Cerebral Infarction in a Mouse Focal Ischemia/Reperfusion Model

Rod-Shaped Monocytes Patrol the Brain Vasculature and Give Rise to Perivascular Macrophages under the Influence of Proinflammatory Cytokines and Angiopoietin-2

Immunopathogenetic Aspects of Ischemic Stroke

Contact Info

Product

Resources

About

Cannabinoid CB₂Receptor Activation Decreases Cerebral Infarction in a Mouse Focal Ischemia/Reperfusion Model

Cannabinoid CB₂Receptor Activation Decreases Cerebral Infarction in a Mouse Focal Ischemia/Reperfusion Model